150073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin származékok előállítására
Megjelent: 1983. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •íjr >sj. SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.073 SZÁM WE—259 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C-07-C4 Magyar osztály: 12-0—11—18 Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidm-származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Walton Eric, Ruf fell Graham Keith kutatóvegyészek, mindketten London (Anglia) és Grivsky Eugene kutatóvegyész, New York (USA) A bejelentés napja: 1960. december 21. Angliai elsőbbsége: 1960. június 24. A találmány tárgyát új benzilguanidin-származékoknak, valamint az ilyen benzilguanidin-származékokat hatóanyagiként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű benzilguamdinek, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói szelektíven visszaszorítják a szimpatikus idegműködést, miközben alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a paraszimpatikus és a központi idegrendszer működését, Ezért e vegyületek gyógyászatilag a hipertenzió {magas vérnyomás) kezelésére alkalmazhatók. Qí . 1» m t>/ «V CHg—H /!/ (I) — e képletben Z1 és Z 2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig jelenthetnek halogénatomot, metil-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot; R1 , R 2 , R 3 és R 4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig aOikilcsoportokait jelenthetnék; mimellett a Z', R1 , R 2 , R 3 és R 4 közül bármelyik három jelenthet hidrogénatomot is. — A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-származékök és savakkal képezett addíciós sóik gyógyászati hatása a bázistól függ, így tehát gyógyászati szempontból közömbös, hogy a vegyületet milyen savval képzett addíciós só alakjában alkalmazzuk. Előnyös azonban gyógyszerészeti és gyógyászati szempontiból elfogadható savaikat alkalmazni a sóképzésre; ilyen savak pl. a sósav, brórnhidrogénsav, kénsav, tejsav, citromsav, borkősav, borostyánkősav, oxálsav, p-toluolszulfonsav vagy maleinsav lehetnek. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-fi'zármazékoik és savakkal képezett addíciós sóik közül azok a legelőnyösebbek, amelyek képletében R1 hidrogénatomot, R 2 és R 3 egyformán vagy egymástól eltérően hidrogémaito'mot és. vagy metiicsoportot, R4 pedig metil- vagy etilcsoportot jelent. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benr zilguanidin-származiékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítása bármely ismert és guanidin-Bzármazékok előállításéra alkalmas módszerrel történhet. így pl. előállíthatók e vegyüetek oly módon, hogy valamely R5 N: •NR6 R 7 ^NR8 R 9 általános .képletű guanidint vagy ennek valamely sóját valamely R10 X általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mimellett e képletekben R5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 és R 10 közül bánmelyik egy benzilcsoportot, a többi az R1 , R 2 , R 3 és R 4 meghatározásárnak megfelelő
