150072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin származékok előállítására
Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG £^^. SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.072 SZÁM Nemzetközi osztály: WE—258. ALAPSZÁM . Magyar osztály: C-07-C4 12-0-11-18 Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin- származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Walton Eric, Ruf fell Graham Keith kutatóvegyészek, mindketten London (Anglia) és Grivsky Eugene kutatóvegyész, New York (USA) A bejelentés napja: 1960. december 21. Angliai elsőbbsége: I960, július 7. A találmány tárgyát új benzilguanidin-származékoknak, valamint az ilyen benzilguanidinszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi (1) általános képletű benzilguanidinek, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói szelektíven visszaszorítják a szimpatikus idegműködést, miközben alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a paraszimpatikus és a központi idegrendszer működését. Ezért e vegyületek gyógyászatilag a hipertenzió (magas vérnyomás) kezelésére alkalmazhatók. 22 k=^~-' 7A(I) E képletben Z' és Z2 haiogénatoimot, metil-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-származékok és savakkal képezett addíciós sóik gyógyászati hatása a bázistól függ, így tehát gyógyászati szempontból közömbös, hogy a vegyületet milyen savval képezett addíciós só alakjában alkalmazzuk. Előnyös azonban gyógyszerészeti és gyógyászati szempontból elfogadható savakat alkalmazni a sóképzésre; ilyen savak pl. a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, tejsav, citromsav, borkősav, borostyánkősav, oxálisav, p-toluolszulfonsav vagy maleinsav lehetnek. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-származókok és savakkal képezett addíciós sóik közül legelőnyösebbek az N~2,4-diklórbenzil-guanidin és savakkal képezett addíciós sói. A fenti (1) általános képletnek megfelelő benzilguanidim-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítása bármely isimért és guanidinszármazékok előállítására alkalmas módszerrel, történhet. így pl. előállíthatók e vegyületek oly módon, hogy guanidint vagy ennek valamely sóját valamely RX általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R egy helyettesített benzilcsoport, X pedig valamely reakcióképes atoim vagy atomcsoport, mint pl. halogénatom. Előállíthatók a fenti vegyületek pl. oly módon is, hogy ammóniát, valamely ammónia-származékot vagy ennek valamely sóját valamely, a kénatoimon helyettesített izotiokarbamiddal vagy ennek valamely sójával, vagy pedig egy ciánamiddal hozzuk reakcióba. Az említett ammónia-származék primer vagy szekundér amin lehet, míg az említett só ammóiniumszulfát, tiocianát vagy benzolszulfonát lehet. Az (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidinek savakkal képezett addíciós sói, amelyeket a fentebb leírt előállítási reakciók termékeként kapunk, cserebomlás útján akár az előállítási reakciók folyamán, akár ezt követően másfajta sókká is átalakíthatók. így pl. a hidrojodidokból ezüstkloriddal való reagáltatás vagy
