150071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin-származékok előállítására
Megjelent: 19Ö;J. március ól. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •w^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.071 SZÁM WE—257. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C—07-c4 Magyar osztály: 12—o—11-18 Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidia-származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Walton Eric, Ruf fell Graham Keith kutatóvegyészek, mindketten London (Anglia) és Grivsky Eugene kutatóvegyész, New York (USA) A bejelentés napja: 1960. december 21. A találmány tárgyát új benzilguanidin-szárrnazékoknak, valamint az ilyen benzilguanidin-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű benzilguanidinek, valamiint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói szelektíven, visszaszorítják a szimpatikus idegműködést, miközben alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a paraszimpatikus és a központi idegrendszer működését. Ezért e vegyületek gyógyászatilag a hipertenzió (magas vérnyomás) kezelésére alkalmazhatók. CH^ 1 /i/ í1 ) E képletben az egyes általános jelek jelentése a következő: Z1 a gyűrű 2- vagy 3-helyz.etében levő helyettesítőt jelent, mégpedig balogératoniot, vagy pedig alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy mitrocsoportot abban az esetben, ha Z2 hidrogénatomot vagy valamely, a gyűrű 4-, 5- vagy 6-he3yzetében levő helyettesítőt, mégpedig halogénatomot vagy alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent; R1 , R 2 , R 3 és R 4 ilyen esetben azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig .mindegyikük jelenthet hidrogénatomot vagy alkilesoportot; vagy pedig Z1 hidrogénatomot jelent abban az esetben, ha Z2 hidrogénatoimot vagy valamely 4-helyzetű helyettesítőt, mégpedig balogénatomot vagy alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot képvisel; R1 , R 2 , R 3 és R 4 ilyen esetben azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig mindegyikük jeleníthet hidrogénatomot vagy egy helyettesítő alkilesoportot, mimellett a Z2 , R 1 , R 2 , R3 és R 4 közül legalább kettő nem hidrogénatoniot, hanem az itt adott meghatározásnak megfelelő helyettesítő csoportot képvisel; nem tartoznak azonban a fenti meghatározás körébe az olyan vegyuietek, amelyek fenti általános képletében Z1 a 2-helyzetben levő halogénatoimot, metil-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent, amennyiben Z2 a 4-, 5- vagy 6-helyzetben levő hidrogénatom., halogénatom, metil-, trifluormetil- vagy nitrocsoport és R1 , R 2 , R 3 és R4 mindegyike hidrogénatom vagy pedig egyenlő vagy különböző alkilesoport, mimellett a Z1 , R ! , R2 , R 3 és R 4 közül bármelyik három hidrogénatom is lehet. A Z1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 és R 4 fentebbi meghatározásaiban az alkil- ill. alkoxi-helyettesítők alkilcsoportja 1—4 szénatomot tartalmazhat. A fenti (1) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-származékok és savakkal képezett addíciós, sóik gyógyászati hatása a bázistól függ, így tehát gyógyászati szempontból közömbös, hogy a vegyületet milyen savval képezett addíciós só alakjában alkalmazzuk. Előnyös azonban a sóképzésre gyógyszerészeti és gyógyászti szempontból elfogadható savakat alkalmazni a sóképzésre; ilyen savak pl. a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, tejsav, citromsav, borkősav, borostyánkősav, oxálsav, p-toluolszulfonsav vagy maleineav lehetnek.
