149957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidroizokinolin származékok előállítására
Megjelent: 1963. március 31. MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG •0"^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.957 SZÁM Nemzetközi osztály: HO—684. ALAPSZÁM Magvar.: osztály: C—07—d2 12—p—í_5 Eljárás oktahidroizokinolln származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Schneider Otto vegyész, Basel, Walter Max vegyész, Basel A bejelentés napja: 1961. március 17. Svájci elsőbbsége: 1960. szeptember 26. kapott termék fenilgyűrűjébe, amantaviban Rs hidrogéngyököt jelent, nitro csoportot viszünk be és a kapott N-metil-származékot kívánt esetben sóvá alakítjuk. Az N-metilezés egyik előnyös kiviteli módja abból áll, hogy a kiindulási anyagot szabad j^ázis alakjában vizes formaldehid oldattal kezeljük, majd a kapott terméket pl. hangyasavval vagy hidrogénnel, Raney-níkkel jelenlétében, redukáljuk. Ha initrocsoportokat tartalmazó oktahidroizokinolinokat metilezünk, csak a nem-katalitikus módszer jöhet tekintetbe. Ha az N^metilezés után az aromás gyűrűbe nitro'csoportot viszünk be, ezt célszerűen 100%-os Balétromsavval végzett nitrálással, jégecetben, hidegen hajthatjuk végre. A nitrovegyüleiek tisztítása az oxalátokon át végezhető el, mert ezek rendszerint jól kristályosodnak. A kiindulási anyagként használható, II képlet szerinti, a fenilgyűrűben adott esetben helyettesített l-(co-fenil-alkil)-l, 2,3,4,5,6,7,8-oktahidroizokinolinokat pl. úgy állíthatjuk elő, hogy ^-[ciíklohexen-(l)-il]-etilamint (melyet a következőkben röviden ciklohexeniletilaminnak nevezünk) valamely, adott esetben a magiban helyettesített aj-fenil-alkánkarbonsavval, mely «-helyzetben alkilcsoportot hordhat, kondenzálunk, a kapott savsmidot a megfelelő l-(fenil-alkil)-3,4,5,6,7,8-hexahidroizoikinolinná ciklizáljuk és az utóbbit redukáljuk. Kitűnő kiindulási vegyületeknek bizonyultak az 1-fenetil-, illetve l-(3-fenil-propil)-l,2,3,4,5,6,7,3--oktahidroizokinolim, valamint a megfelelő, a fenilgyűrű 4-helyzetében nitrocsoportot hordozó származékok. A találmány eljárás az «-CH, /0V tt — «**' (I) általános Hnáplfftu otkta'hidroizo'kinolin származékok és ezek sóinak az előállítására, mely képletben Rí hidrogén- vagy alkil-, mint metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- stb. gyököt, R2 halogén'gyököt, vagyis fluor-, klór-, bróm- vagy jódgyököt vagy halogénalkilgyököt, mint halogén -metilgyököt, pl. trifluormetilgyököt vagy nitrogyököt jelent és n 1, 2 vagy 3 egész szám lehet. A találmány szerinti eljárás azt jellemzi, hogy a (II) általános képletu szubsztituált oktahidroizokinolint — ahol Rí és n jelentése a fentiek szerinti és R3 hidrogén-, halogén-, halogénalkil- vagy nitrogyököt jelent — a nitrogénen metilezzük, a
