149895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására
Megjelent: 1962. december 31. MAG Y AH NÉPKÖZT*K SA SÁG Nemzetközi osztály: C—07—d4 O JR S Z A G O S T A L A L M ANY! H IV A T Á L 149.895. SZÁM ME—459. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12—p 6—10 Eljárás benzimidazol-származékok előállítására Merck & Co., Inc. cég, Rahway, New Jersey, USA Feltalálók: Sarett Lewis Hastings, vegyész, Brown Horace Dean, vegyész A bejelentés napja: 1961. január 3. Egyesült Allamok-foeli elsőbbsége: 1960. január 18. A jelen találmány . tárgyát a helminthiasis gyógykezelésére alkalmas új vegyületek előállítási eljárása képezi. Ezek a vegyületek a benzimidazol új származékai, éspedig olyan benzimidazolszármazékok, amelyek a 2-helyzetben egy nitirogént és ként tartalmazó heterociklusos gyökkel vannak helyettesítve. A helminthiasis néven ismert fertőző megbetegedést az állat testének, különösen a gyomor-béljáratának különféle élősdi férgekkel való fertőzöttsége idézi elő. Ez igen széles körben elterjedt és igen komoly betegség; a gyógykezelésére ill. megelőzésére jelenleg rendelkezésre álló módszerek nem bizonyultak teljesen kielégítőknek. A jelen találmány szerinti eljárással.a helyettesített benzimidazolok olyan új csoportja állitható elő, amelynek tagjai jó hatással alkalmazhatók a helminthiasis gyógykezelésére és amelyek emellett mentesek az eddig ismert anthelmintikus szerek számos hátrányos tulajdonságától. A jelen találmány alapját az a felismerés képezi, hogy az olyan benzimidazol-származékok, amelyek a benzimidazol-gyűrűrendszer 2-helyzetében egy nitrogént és ként tartalmazó heterociklusos gyökkel vannak helyettesítve, számottevő mértékű anthelmintikus aktivitással rendelkeznek és így jó hatássál alkalmazhatók a helminthiasis gyógykezelésére ill. megelőzésére. Az ilyen vegyületek előállítási eljárása képezi a jelen találmány tárgyát, közelebbről megjelölve az oly benzimidazol-származékok előállítását, amelyek a 2--helyzetben oly öttagú heterociklusos gyökkel vannak helyettesítve, amely gyök nitrogént és ként tartalmaz. A jelen találmány egyéb részleteit a leírás alább következő részei tartalmazzák. A jelen találmány értelmében előállításra kerülő új vegyületek az alábbi (I) általános szerkezeti képlettel jellemezhetők: /!/ — e képletben R egy öttagú, nitrogént és ként tartalmazó heterociklusos gyököt, Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkenil-gyöteöt, R2 és R 3 pedig hidrogént vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelentenek. A találmány körébe tartozik az (I) általános képletnek megfelelő benzimidazol-származékok savakkal képezett addíciós sóinak előállítása is. A fenti képletben R jellel jelölt öttagú heterociklusos gyök, amely a benzimidazol-gyűrűrendszer egyik szénatomjához kapcsolódik, tiazolil-, izotiazolil- vagy tiadiazolil-gyök lehet. Olyan esetekben, amikor az R gyök tiazolil- vagy izotiazolil-csoportot képvisel, e csoportok a heterociklusos gyűrűben jelenlevő három szénatom bármelyikénél kapcsolódhatnak a benzimidazol-gyűrűrendszerbe, amint ezt az alábbi részleges szerkezeti képleteikben a szaggatott vonalak jelzik: ,H -•
