149828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidinsor új szulfonamidjainak az előállítására

Megjelent: 1962. december 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •ur^a-SZABADALMI LE Nemzetközi osztály: C 07 d 2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.828. r;ZAM HO—714. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6 10 Eljárás a pirimidinsor új szulfonamid jakiak az előállítására F. Hoffmann—La Roche Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltaláló: Brettscbneider Hermann vegyész, Innsbruck (Ausztria) A bejelentés napja: 1961. február 10. Svájci elsőbbsége: 1960. március 15. A találmány eljárás a pirimidinsor új szulíonamidjainak és ezek sóinak az előállítására. A találmány szeriinti eljárást az jellemzi, hogy 4r-amido-6-alkoxi-pirimidint benzolszulfohalogeniddel kondenzálunk, amely p-helyzetben aminocsoporttá átalakítható szubsztituenst hord, majd a p-helyzetű szubsztituenst aminocsoporttá alakítjuk és hogy kívánt esetben a kapott 4-«zulfanilamido-6-alkoxipirímidint sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében a 4-ai

mino-6~alkoxi-pirimidint, különösen a 4-aminc-6-metoxi-pirimidint bázisos kondenzálószer jelenlétében kondenzáljuk oly benzolszulfohalogeniddel, amely p-helyzetben aminocsoporttá átalakítható szubsztituenst tartalmaz, mint amilyen a p-aiitrobenzolszulfohalogenid, vagy a p-aeilaimino-benzolszulfohalogenid, előnyösen a p-acetaroido-benzolszulfoklorid, majd ezután a p-szubsztituenist aminocsoporttá alakítjuk át, amikor is 4-szulfanilamido-ß-alkoxi-pirimidinhez jutunk. Bázisos kondenzálószerként pl. pirimidint használhatunk. A p-helyzetű acilammocsoport híg nátronlúggal való főzéssel szabad aminocsoporttá szappanosítható el. A kiindulási anyagként különösen előnyös 4--amino-6-metoxipirimidint pl. úgy nyerhetjük, hogy a 4-amino-6-halogén-pirimidint, pl. a 4-amino-6-jód- vagy előnyösen a 4-amino-6-klór-pirimiclint' nátriummetiláttal hozzuk reakcióba. A 4--amino-6-klór-pirimiaint pl. 4,6-dihalogénpirimid kiből kaphatjuk, ha azt autoklávban, folyékony ammóniával, kb. szobahőmérsékleten reagáltatjuk, a kitermelés 'majdnem kvantitatív. A találmány szerinti eljárással kapott 4-szulfanilamido-6-alkoxi-pirimidinek nagy antibaktericid hatásukkal tűnnek ki. Így pl. a 4-szulfanilamido-6-metoxi-pir imidin stafilokokkusz, prieumokokkusz és kólibacilus fertőzésekkel szemben mutat igen aktív hatást. A találmány szerinti eljárás termékei gyógyszerek, pl. farmaceutikus készítmények alakjában is felhasználhatók. E készítmények e vegyületeket vagy ezek sóit az enterális vagy parenterális alkalmazásnak megfelelő gyógyászati szerves vagy szervetlen közömbös hordozóval, vízzel, zselatinnal, tejcukorral, keményítővel, magnéziumsztearáttal, talkummal, növényi olajjal, gumival, polialkiléngliikollal, vazelinnel, koleszterinnel stb. keverve tartalmazhatják. A gyógyászati készítmények pl. tabletták, drazsék, szuppozitóriák, pilulák, kapszulák, vagy folyékony alakban oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetben sterilizálva vannak és/vagy segédanyagokat, mint konzerválószereket, stabilizálószereket, nedvesítő és ernulgálószereket. az ozmózisos nyomás megváltoztatására alkalmas sókat vagy puffereket tartalmazhatnak. Még egyéb gyógyászatilag értékes anyagok is lehetnek hozzájuk keverve. Példa: 4-iszulfanilamid9-6-metoxi-pirimidin 6,5 g 4-amiino-6-metoxi-piriimidint és 11 g tiszta p-acetaminobenzolszufokloridot 60 ml piridinben feloldunk és a nedvesség kizárása mellett 45 percen át vízfürdőn úgy melegítjük, hogy a belső hőmérséklet a 80 C°-ot ne haladja meg. Ezután a piridint lehetőleg alacsony hőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk, a gyantás maradékot 20%-os szódaoldattal kb. 8 pH-ra állítjuk be, az