149680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-vitamin stabilizálására
Megjelent: 1962. december 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.680 SZÁM Nemzetközi osztály: HO—656. ALAPSZÁM Magyar osztály: A öl k 30 h 1—8 iíiil Eljárás A-vitamin stabilizálására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Hegedűs Balthazar vegyész, Binningen,Isler Ottó vegyész, Basel, Rüegg Rudolf vegyész, Rottmingen, Ryser Gottlieb vegyész-gyakornok, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1960. szeptember 15. Svájci elsőbbsége: 1959. szeptember 15. Az A-vitamin oxigénnel szemben ismert módon érzékeny. Így pl. állás közben a levegő oxigénjének hatására is már néhány óra alatt elbomlik. Ugyancsak nagymértékben bomlékonyak az A-vitamin eddig ismert észterei is. Antioxidánsok, pl. «-tokoferol hozzáadásával sikerül ugyan az A-vitamin stabilitását javítanunk, azonban az efféle rendszabályokkal elérhető hatások számos célra még egyáltalán nein kielégítőek. Meglepő módon azt találtuk, hogy az A-vitamin bizonyos benzoesavas észterei, antioxidáns hozzáadása nélkül is, feltűnően nagy stabilitást mutatnak. A találmány tárgya eljárás az A-vitamin stabilizálására, amelyet az jellemez, hogy az A-vitamint, vagy ennek származékait oly A-vitamin-benzoesavészterré alakítjuk, amelyben a savmaradék vagy több halogénatommal, kis szénatomszámú alkilcsoportokkal vagy kis szénatomszámú alkoxiesoportokkal, o- vagy m-helyzetű niíroesoporttal vagy több nitrocsoporttal van szubsz ti tu alva. Ezeket az észtereket példaképpen úgy kapjuk, hogy az A-vitamint a megfelelően helyettesített benzoesavval vagy ennek valamely reakcióképes származékával észterezzük. Különösen, előnyös reakcióképes savszármazékoknak bizonyultak a savhalogenidek. célszerűen a savklorid és a savanhidrid. A találmány szerinti eljárás további íoganatosítási módja értelmében a kívánt észtereket átészterezéssel állítjuk elő. Pl célra előnyösen az A-vitamin kis szénatomszámú karbonsav észterét, pl. az A-vitamin-acetátot használjuk és ezt a megfelelően helyettesített benzoesav kis széntomszámü alkohollal képzett észterével hozzuk reakcióba. Az átészterezés előnyösen átészterező katalizátorok, pl. alkálifémhidroxidok vagy alkálifémalkoholátok jelenlétében, előnyösen a melléktermékként jelentkező kis szénatomszámú karbonsav kis szénatomszámú alkohollal képzett észterének folyamatos eltávolítása közben, hajtjuk végre. 1. példa: 3 g m-nitrobeínzoilkloridot 70 ml piridinben feloldunk. A kapott oldatot 10 C°ra lehűtjük. 10 g A-vitamin-alkoholt adunk hozzá és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át állni hagyjuk. Ezután az oldatot jég és víz keverékére öntjük, 250 ml éterrel extraháljuk és az étere« oldatot kétszer egyenként 200 ml vízzel, egyszer 200 ml 3%-os kénsavval, ismét vízzel, majd 200 ml 1%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül ismét vízzel kimossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk, az étert lehajtjuk, amikor is 16,5 g sárga, sűrűnfolyó olajat kapunk, amelyet 100 ml petroléterben (forrástartomány 60—90 C°) feloldunk. Ezután a kevés oldhatatlan részt leszűrjük, mire állás közben 0 C°-on 13g A-vitamin-m-nitrobenzoát kristályosodik ki narancsvörös, durva prizmák alakjában; olvadáspont 78 C°, abszorpciós maximum 326 rnu-nál, E'i == = 1130 (alkoholban). 2. példa: 10 g A-vitamin-alkoholt 10 C° hőmérsékleten 8,4 g 3,5-dinitrobenzoilklorid és 120 ml piridin elegyéhez adunk. A reakcióelegyet ezután 1 órán
