149662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propilamin származékok előállítására

Megjelent: 1962. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 ^ SZABADALMI LEÍRÁS Nemzetközi osztály: C—7—c4 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.662 SZÁM Cl—360. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12—q—1-13 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás helyettesített propilamin származékok előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök (35%), Korbonits Dezső vegyészmérnök (18%), Seres Jenő vegyészmérnök (18%), Töffler Frigyes vegyészmérnök (18%), dr. Tardos László orvos (11%), valamennyien budapesti lakosok A bejelentés napja: 1960. december 15. Azt találtuk, hogy az eddig ismert módszereknél lényegesen jobb kitermeléssel és egyszerűbb módon állíthatunk elő R2 R \ I . >CH—CH?— CH?—NH—CH—(CH2

)„—R

3 R1

' képletű vegyületeket, ha R v ' > CH—CH2

—CH

2

—NH

2 Rl/ képletű propilamin származékokat R2

—C—(CH

2

)

n

—R

3

O képletű ketonokkal reagáltatunk katalitikus hidrogénezés közben, majd az így nyert termékeket kívánt esetben, esetleges csúsztató-, töltő-, vivő-és stabilizáló anyagok hozzáadása után a gyógyászati célokra közvetlenül felhasználható termékké szerelünk ki (a képletben, K aromás gyűrűt, R1 aromás gyűrűt, vagy hidrogént, R2

alkil gyököt, R3

aromás gyűrűt, helyettesített aromás gyűrűt, vagy N-tartalmú hidráit heterociklikus gyűrűt jelent és n = 1—3). Az eljárásunkkal előállított termékek a gyógyászatban alkalmazhatók. Egyes reprezentánsaik különösen előnyösen alkalmazhatók mint koronaéríágító gyógyszerek. Eljárásunk különösen előnyösen alkalmazható r. következő vegyület-típus előállítására: /\/ CH3 CH—CH2

—CH

2

—NH—CH—<CH

2

)„ ' A kiindulási anyagként alkalmazott ketonok lehetnek olyanok, amelyekben az R3

szubsztituens N-tartalmú heterociklikus gyök (pl. piperidino-, pirrolidino-, vagy morfolino-). Az R3

szubszütuens, lehet továbbá szubsztituált aromás gyök, mint pl. metoxi-, vagy halogén-, vagy aminocsopor tokkal szubsztituált fenilgyök. A hidrogénezés foganatosításakor a reagáló amint és ketont előnyösen sztöchioímetrikus arányban alkalmazzuk. A reakciót célszerűen szerves oldószer jelenléteben végezzük el. Oldószerként alkalmazhatunk vízmentes etanolt, 96%-os vizes etanolt, metanolt, etilacetátot, dioxánt, vagy tetrahidrofuránt. A reakció hőmérséklete előnyösen 25—80 C~. Katalizátorként alkalmazhatunk Raney-nikkelt, vagy palládiumot, szénre, vagy báriumszulfátra csapott alakjában. Alkalmazhatunk platina-katalizátort is. A hidrogénezést elvégezh ejtjük atmoszférikus nyomáson, vagy kis túlnyomáson (2—8 at). A reakció befejezése után a reakcióelegy feldolgozása úgy történik, hogy a katalizátort szű-