149602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusokkal helyettesített szulfonamid-származékok előállítására
Megjelent: 1965. február 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •&" \b-SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.602. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — GO—723. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás heterociklusokkal helyettesített szulfonamid-származékok előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Fuchs Oszkár, Tanács Béla, Horváth Gyula A bejelentés napja: 1959. október 29. Ismeretes., hogy a szulfonamidok között a heterociklusos helyettesít ésűek gyógy ásza tilag igen hatékonyak. E csoportba tartozik a legutóbbi években bevezetett szulfonamidok közül.- a 3-szulfamido-6-metoxi-piridazin, mely alacsony adagokban is magas és tartós .terápiás szintet biztosít a szokásos kellemetlen szulfonamidmellékhatások elmaradása vagy csökkent mértékű jelentkezése mellett. A fenti szulfonadim-szármiazék az ismert eljárások szerint viszonylag alacsony kitermeléssel állítható elő és a kapott végtermék a gyógyászati tisztaság elérése érdekében veszteséges átkristályosíítási műveletnek vetendő alá. A 3-szulfamido-6-metoxi-piridaz'int úgy állítják elő, hogy a 3-amino-6-metoxi-piridazint 4-aeetarninobenzolszulfosav-kloriddal acilezik s a kapott terméket lúgos vagy savas közegben dezacetilezik (J. Am. Chem. Soc. 80, 980', old. 1958.). A kitermelés 40—45% között mozog. A többi hasonló vegyületet elvileg azonos módon állítják elő a 4^acetamino-benzolszulfoisav-kloridot a megfelelő amino-vegyületekkel reagáltatva, majd a kapott terméket dezacetilezve (pl. Helv Chim. Acta XXXIX. 990. old. 1956.). Az ismert eljárások 40'—50% közötti kitermelést és olyan minőségű nyersterméket adnak, mely a gyógyászati minőség elérése érdekében még 15—• 2'0%-os veszteség mellett átkristályosítandó. Vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk, hogy a heterociklusokkal helyettesített szulfonamid-származékok közül a 3-szulfamido-6-metoxipiridazin egyszerűen, jó kitermeléssel és kiváló minőségben állítható elő az új, eddig is'A. kiadásért fclol: a Közgazdasági meretlen 4,4'-bisz-<(3-amino-6-metoxi-piridazm-szulfonilj-karbanilid lúgos hasítása által. A dimér, heterociklusos szulfonamid^származékból lúgos hasítással 60—70%-os kitermeléssel kapjuk a megfelelő monomert és a termék külön tisztítás nélkül is gyógyászati minőségű. Az általunk fenti módon előállított 3-szulfamido-6-metoxi piridazin farmakológiailag és kemoterápiásán hatékony vegyület. Találmányunk eljárás a 3-szulfamido-6-metoxi-piridazin előállítására 4,4'-bisz-(í3-amino-6-metoxi-piridazin-szulfonil)-karbanilid lúgos, előnyösen alkálilúgos hasításával. Eljárásunk kivitelezését az alábbi példa szemlélteti : 3-szulfamido-6-metoxi-piridazin 0,58 g 1(0,001 mol) 4,4'-bisz-(3-amino-6-metoxi-piridazin^szulfonil)-karbaniIid 5 ml 12%-os NaOH-ban készített oldatát 6 órán keresztül forraljuk. Az oldatot lehűlés után szenezzük és szűrjük. A szüredéket 1,2 ml ecetsavval 5ö-s pH-ra állítjuk be. A kivált csapadékot szűrjük, kétszer 1 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 0,36 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 182—183 C°. Kitermelés Szabadalmi igénypont: Eljárás 3-szulfamido-6-meboxij pirida;zin előállítására lúgos hasítással, melyre jellemző, hogy kiinduló anyagként 4,4'-bisz-(3-aminoJ 6-metoxi-piridazin-szulfonil)-karbanilidot használunk. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 643398 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest. Balassi Bálint utca 21—23.
