149558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív polipeptidek előállítására

Megjelent: 1962. -június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 "SJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.558. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — OA—206. ALAPSZÁM Eljárás biológiailag aktív polipeptidek előállítására N. V. Organon cég, Oss (Hollandia) Feltalálók: dr. Panneman Harm Jan vegyész, Oss, dr. Beyerman Hugo Christiaan vegyész, Naarden (Hollandia) A bejelentés napja: 1960. október 5. Hollandiai elsőbbsége: 1959. október 7. A találmány eljárás a vazopresszinhez és az oxitocfnhoz hasonló szerkezetű, biológiailag aktív polipeptidek előállítására. A vazopresszin az agyalapi mirigy hátsó lebenyének hormonja, injekció útján történő beadása a vérnyomás emelkedését, a koszorúér összehúzódását, bélkontrakciót, továbbá az epehőiyag kiürülését és hyperglycaemia átmeneti fellépését idézi elő. Az Oxitocin szintén az agyalapi mirigy hátsó lebenyéből származó hormon, amely parenterális beadás után a méhösszehúzódások fokozódását okozza. Mindkét említett hormon ciklusos polipeptid, amelyek szerkezete az letekkel fejezhető ki; a) Vazopresszin: alábbi egyszerűsített kép-CyS—Tyr—Phe—Glu(NH2

)—-Asp(NH

2

) —CyS-.-Pro—R—Gly(NH

2

) ihol R lizin- vagy arginin-maradékot jelent, attól agyalapi mirigyének hátsó lebenyéből iüggően, hogy a vazopresszin sertés vagy marha állítva. b) Oxitocin: CyS—Tyr—lieu—Glu(NH2)—Asp(NH

2

)—CyS—

Pro—Leu—Gly(NH2) Ezekben és az alább még előforduló hasonló egyszerűsített polipeptid-képletekhen a különböző aminosav-'maradékok rövidített jelekkel szerepelnek; az egyes jelek az alább felsorolt aminosavak maradékát jelentik: CyS == cisztein Tyr = tirozin Phe = fenilalanin Glu = glutaminsav Asp — aszparagiosav Pro = prolin Gly = glicin Ileu = izoleucin Leu == leucin Ser = szerm Arg = arginin Lys = lizin A lizin-vazopresszin szerkezetét és szintézisét du Vigneaud és munkatársai (J. Arn, Chem. Soc. 79, 5572—-5575 [1957]), az arginin-vazopresszinét ugyancsak du Vigneaud és munkatársai (J. Am. Chem. Soc. 80, 3355—3358 [1958]) írták le. Az Oxitocin szerkezetét és szintézisét többek között du Vigneaud és munkatársai (J. Am. Chem. Soc. 76, 315 [1954]), valamint Bodánszky és munkatársai (J. Am. Chem. Soc. 81, 2504 [1959]) írták le. Katsoyannis és du Vigneaud számos vazopreszszin-analógot állítottak elő (v. ö. pl. J. Biol. Chem. 233, 1322—1354 [1958]). Az általuk előállított termékek a vazopresszin molekulájának részeit és az Oxitocin molekulájának részeit tartalmazzák. Ezek a termékek mind az Oxitocin, mind a vazopresszin hatásával rendelkeznek. Ugyanezek a szerzők leírták egy általuk hisztidin-vazopresszin-