149323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3-diszubsztituált 7-szulfamil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxidok előállítására
Megjelent: 1962. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •#"*»&• SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.323. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY - KU—221. ALAPSZÁM Eljárás 3,3-diszubsztiíuált 7-szulfamil-3,4 -dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxidok előállítására Knud Abildgaard trading as Lovens Kemiske Fabrik ved. A. Kongsted gyáros, Ballerup, (Dánia) A bejelentés napja: 1960. június 18. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1959. június 18. Azt találtuk, hogy az aláibbi általános képletű, eddig nem ismeretes 3,3^diszúbsztituálit 7-szulfamil-3,3-dihid!ro -1,2,4- íbenzotiadiazin -1,1- dioxidok orális vagy parenteralis adagoláskor a szervezetben erős saluretikus hatást fejtenek ki és ennek következtéiben gyógyszerként alkalmazhatók. A képletben R1 klóratom, vagy trifluoirmetilvagy nitrocsoport, R2 és iR 3 együttesen spirociklusos szubsztituenst képeznek, amely egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van. A találmány eljárás ezeknek az új dioxidoknak előállítására; valamely alábbi általános képletű 2.4-diszulfainil-ánil'inszármazékot: R1 &NO2S -3Q2 NH 2 N/-NH2 ahol R1 a fenti jelentésű, az alábbi általános képletű ketonnal, vagy egy ilyen keton reaktív funkcionális származékával, pl. a keton egy ketáljával, enoléterével, hidroszulfitjiával, vagy ciánhidrinjével viszünk reakcióba: R2 _ 00 — Rs ahol R2 és R" a fent megadott jelentésű. 1. példa: 20 ml dioxáníban oldott 6,4 g 5-t'rifluarmeti!-2,4--diszulfamil-anilint és 4,6 g l,l-dietoxi~2-klór-ciklohexánt katalitikus mennyiségű p-.toluolszulfo-sav hozzáadása után 24 óra hosszat visszafolyó hűtővel forralunk. A lethűtött reakcióelegyet 200 ml hexánba öntjük és az ennék következtéiben, kicsapódó terméket metanöl/víaből kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott 2'-Mór-cikldhexán-l,3--spiro -6-trifluormetil-7-szulfamil-3,4-dihidro-l,2,4--benzotiadiazin-l,l-diox!id 218—219 C°-on bomlás, közben olvad. 2. példa: 50 ml dioxáníban oldott 5,8 g 5-klór-2,4~diszulfamil-anilint és 4,6 g l-klór-2-dietoxi-ciklóhexánt katalitikus mennyiségű p-toluolszulfosav hozzáadása után kb. 15 óra hosszat visszafolyó hűtővel forralunk. A léhűtött reafccióelegyet hexánnal elegyítjük és az ennek következtében kicsapódó anyagot metanolban való oldással és az oldathoz víz hozzáadásával történő átcsapás után dimetilformamid/vízből átkiristályosítjuk. Az így kapott 2'-kloii(-ci:klolhexianj-r3-ispiro-6-kilor-7-szulfamil-3,4— dihi dir o-1,2,4-,b enzotihiadiazin-1,1 -dioxid 221—223 C°-on olvad. 3. példa: 20 ml dioxánhan oldott 6,4 g 5-trifluormetil-2,4-diisZíUlfaniil-anilint és 2,9 g 4-klór-cfikloihexa-
