149159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az oxitetraciklin kénsavas észterének előállítására
Megjelent: 1962. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 NJSZABADALM ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.159 SZÁM 30. .h OSZTÁLY — Pl—170. ALAPSZÁM Eljárás az oxitetraciklin kénsavas észterének előállítására Chas. Pfizer & Co., Inc. New York, mint Beere boon John Joseph vegyész Waterford jogutódja A bejelentés napja: 1960. július 6. É. A. E. Á.-beli elsőbbsége: 1959. július 8. A találmány tárgyát egy antibiotikus hatású vegyület új, gyakorlatilag igen értékes, savakkal szemben ellenálló származékának előállítási eljárása képezi. Közelebbről meghatározva, a találmány az oxitetraciklin kénsav észterének előállítási eljárására vonatkozik. A találmányt megelőző időben az oxitetraciklinszármazékok előállítása — az aeilszármazékok és a D-gyűrűhen alkíiezett bizonyos származékok kivételével — olyan termékekre korlátozódott, amelyek, mint. a 4-dedimetilam.ino-, a 6-dezoxi- és a 4a,12-anhidro-száirmazék, az anyavegyület részleges lebontási termékeinek tekinthetők. Az olyan származékok hiánya, amelyekben valamilyen helyettesítő kerül bevitelre az antibiotikum igyűrűrendszerébe, azzal magyarázható, hogy az antibiotikum molekulája kevéssé stabilis, pl, erősen savas környezetben, továbbá hogy az antibiotikum molekulájában jelenlevő csoportok polifunkcionális jellegűek. Ezért számottevő műszaki haladást jelent egy olyan új oxitetraeiklin-származék előállítása, amely kellően állandó savas környezetben és amely közbenső termékként használható fel az oxitetraciklin eddig hozzá nem férhető származékainak előállítására. Azt találtuk, hogy elő lehet állítani az oxitetraríklinnek egy űi származékát, a vegyület kénsavészterét, amely savas közegben .meglepően nagy stabilitást mutat és amely ennélfogva igen jól felhasználható közbenső termékként további szárma~"krk s? -n j ---i--- ~C r^~\ \ dllJ*"l C tn L^ n K e J fu1 t vt.U..,.ez.o. OH H~H~/CH5 / E CONH' Ez az értékes új vegyület általában oly módon állítható elő, hogy az oxitetraciklint valamely szulfonálószerrel kezeljük, amikor is a molekula 12-helyzetébe egy sziulfonsav-csoport kerül bevezetésre és ugyanakkor a 6,/12 hemiketal is létrejön. A találmány szerinti eljárás tehát abból áll, hogy az oxitetraciklint vízmentes és a reakció szempontjából közömbös oldószerben kéntrioxidot tartalmazó szulfonálószerrel kezeljük; ilyen szulfonálószerként az, N,N-dimetilanilin, dioxán, a piridin, a N,N-dimetilformsmid vagy a trietilamin kéntrioxid-komplexvegyülete, vagy pedig maga a kéntrioxid szolgálhat. Bár a piridin kéntrioxid-
