149133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-monoszubsztitituált-2,2-diszubsztituált-1,3-porpándiol-monokarbamátok előállítására
Megjelent: 1962. március 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •w "* SZABADALM OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.133, SZÁM 12. o. 14—18. OSZTÁLY — GO—782. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás N-monoszubsztituált-2,2-diszubsztituálí-l,3-propándiol-íiionokarbamátok előállítására Gyógyszeripari Kxitató Intézet, Budapest, Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Feltalálók: dr. Horváth Tibor, Tokár Géza A bejelentés napja: 1960. december 24. A gyógyászatilag hatásos N-monoBKUibsztituált-2,.2-.diszubsztituáilí>-l,3-propándiol-Hd.ikarbamátok előállítása a megfelelő monotoairbamát, illetőleg N-rnonűBKulbszitiituált-j monofca , r , ba ! rri;áit vegyületeikből történik. Ezen vegyületeik előállítását az irodalom két lépésiben adja meg. A piropándiolvegyület és íoszgén reagáltatásával kapjuk az 5,5-dißz:ubslz.titualt-m.d;ioxamont„ melyet ammóniával vagy a megfelelő aminnal kezelve kapjuk a kívánt momokarbamát vegyületet (J. Am. 'Cham. Sóé. 73, 5779 [1951]). Vizsgálataink során kiderült, hogy az alábbi általános képlettel jellemzett monokairbamát vegyületeket R R; CH2 OCONHR" CHoOH — ahol R, R', R" alku, alkuén, aril, aralkil csoportot jelent —, igen jó termeléssel, közvetlenül egy lépésben állíthatjuk elő oly módon, hogy a megfelelő 2,2-diszubsztituált-l,3-propándiol vegyületet N-szubsztituált-uretánnal reagáltatjuk alkálifém, vagy ennek alkoholátja jelenlétéiben. Az átészterezési reakció a várttól eltérően, a katalizátorként általánosain használt bázisos kémhatású alumíniumsók jelenlétében nem játszódott le, (II Farmaco-Ed. Sc.-Vol. XI. fase. 12, 1014 11956]). Ugyancsak váratlan volt, hogy a reakció^aktívabb savanyú kémhatású vegyületek, pl. alumínium, savanyú kérnbatású. sóinak alkalmazása sem vezetett eredményre (magyar szabadalom 145 441 .tsz.). A reakció vagy egyáltalán nem játszódott le, vagy erélyesebb .hőkezelésre nem kívánt szekunder reakció irányába zajlott le. Fenti átészterezési reakció kizárólag alkálifémek, vagy ezek alkoholátjainek jelenlétében, vezetett a kívánt termékhez. Az átészterezési reakcióban a •komponenseket 1 : 1 mol arányban reagáltatjuk, előnyösen járunk el, ha a propándiol vegyületet feleslegben alkalmazzuk, az alkálifémet, illetőleg alkobolátját, pl. nátriumetilátot 0,1—2% mennyiségiben használjuk. A reakciót a komponensek ömlesztésével, vagy indifferens oldószerben 100—180 C° között, előnyösen 110—140 C°-on hajtjuk végre oly módon, hogy a reakcióban képződött alkoholt képződésével egyidejűleg folyamatosan lepároljuk. Az alkohol tökéletes eltávolítását vákuum, vagy azeotropos desztilláció alkalmazásával elősegíthetjük. Az eljárás kivitelezését az alábbi példák szemléltetik, megjegyezzük azonban, hogy találmányunk értelem szerint, nem korlátozódik a példákban említett vegyületekre. 1. példa: N-izopropil-2-metil-2-n.propil-l,3-propándiolmonokarbamát. 65,5 g N-izopropil-uretánt, 72 g 2-metil-2-n.propil-l,3-propándiolt és 40 ml vízmentes benzolt egyesítünk. A reakcióé-legyeit keverés mellett 130
