149087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitumor-hatású szerek előállítására
Megjelent: 1962. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^jr "Sfr. SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.087. SZÁM 12. e. 1-13. OSZTÁLY — NA—588. ALAPSZÁM Eljárás antitumor-hatású szerek előállítására National Research Development Corporation, Lordon Feltalálók: Danielli James Frederic egyetemi tanár és Owen Leonard Newton egyetemi előadó London-ban A bejelentés napja: 1959. október 31. Nagybritanniai elsőbbsége: 1958. október 31. A találmány eljárásra vonatkozik anti-tumor hatású szerek előállítására. Nitrogén-mustárok, melyeknek képlete (Cl CH2 CH 2 /N 2 ;NH2 anti-tumor hatásúak, de gyógyászati szempontból nem elégítenek ki, miután hatásuk nem-szelektív és az egészséges szöveteket éppen úgy megtámadják, mint a tumorokat. A találmány célja nitrogén-mustár típusú vegyületek előállítása, melyek szelektívek is, csak kis mértékben toxikusak úgy, hogy pl. intramuszkuláris vagy intraperitoneális injekciók alakjában oly mennyiségben vihetők a szervezetbe, hogy hasznos anti-tumor hatást képesek kifejteni. A találmány szerinti eljárás új termékei az alábbi általános képletűek: (Br CH2 CH 2 ) 2 N ;,SC>2NHR) ahol R szénatomhoz kötött helyettesítő csoport. ELy vegyület a találmány szerinti eljárással úgy állítható elő, hogy RNH2 képletű amint, pl. izopropilamint vagy anilint a Y< •SOoX képletű szulfonil-halogénsóval hozunk reakcióba, ahol X halogénatomot, Y pedig H2N- vagy (X' CH2 CH2)2 N-képletű amincsoportot jelent (ahol X halogénatom), amikor is \SO?NHR \ / ' képletű vegyületet kapunk és adott esetben az aminocsoportot hidroxietilezéssel (Br CH2 CH2) 2 N-képletű csoporttá alakítjuk át, mely célra pl. etilénoxidot vagy epiihalohidirint használunk vagy halogéncsopoTtot vezetünk be és/vagy halogéneserét alkalmazunk; e célra pl. litiumbromidet használunk. A találmány védelmi körébe tartoznak injekcióm alkalmas anti-tumor-hatású készítmények is, melyek egy vagy több ily hatóanyagból és a hatóanyagokat vivő folyékony hordozó anyagból állnak, melyben a hatóanyag ill. anyagok feloldattak vagy szuszpendáltak. Az említett vegyületek különböző mérvű antitumior-hatásit fejtenek ki. Némielyikük önmagáiban használva növekvésgátlóként hat, mások viszont tényleges visszafejlődést eredményeznek. A vegyületekneik, az elért visszafejlődés nagy százalékaránya a csekély toxicitása miatt különösen előnyben részesített bizonyos csoportja az, melyben a fent megadott képletben R 1—5 szénatomot tartalmazó alkil- vagy mono-nuklearis aril- vagy aralkil-gyök, mely nukleáris helyettesítőket, pl. nitrocsoportokat tartalmazhat. Egy másik csoportba tartoznak azok a vegyületek, melyekben R szteroid-, pl koleszteril-csoport. Azok a vegyületek, melyekben R, fenil- vagy izopropil-gyök, különösen előnyösek. A fent megadott általános képletű vegyületek közül azok, melyek csupán növekedésgátló hatásúak, vagy önmagában használva, csupán mérsékelt visszafejlesztési százalékot tüntetnek fel, nagyobb mérvű visszafejlődés biztosítására egy vagy több, más nitrogén-mustár vegyülettel kapcsolatban alkalmazhatók. Emellett gyakran színenergikus hatás volt megfigyelhető. Mivel a vegyületek toxikus hatása különböző módokon érvényesül, gyakran érhető el fokozott anti-tumor hatás azáltal, hogy a vegyületek közül
