148932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fungisztatikus vegyületek előállítására

Megjelent: 1962. február 28. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 148.932. SZÁM 12. o. 19—22. OSZTÁLY — Cl—332. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás fungisztatikus vegyületek előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Dr. Zsolnai Tibor oki. vegyészmérnök, Debrecen, Lugosi György oki. vegyészmérnök, Felsőgöd, Csermely György oki. vegyészmérnök, Budapest A bejelentés napja: 1960. április 21. Azt találtuk, hogy az irodalomban eddig ismeretlen új általános képletű vegyületek (ahol R alkilgyököt, R1

pedig hidrogént, hidroxil-, vagy helyettesített aminogyököt jelent) gyógyászatilag igen értékes termékek. Ezen vegyületeket előállíthatjuk, ha a vagy y alkil-piridineket * képletű aldehidekkel reagáltatunk, ahol' R1

jelentése a fent megadott. Ezek a vegyületek sikerrel használhatók dermatomykozisok klinikai gyógykezelésére. Eljárásunk célszerű kivitelezési módjánál kiindulási anyagként 4-etil-piridint használunk ós ezt kondenzáljuk kívánt esetben benzaldehiddel, szalicilaldehiddel, p-oxibenzaldehiddel vagy p-dimetil-arninobenzaldehidd el. A reakciót előnyösen az elegy forrpontján ecetsavanhidrides közegben hajtjuk végre. A termék legcélszerűbb kinyerési módja: a reakcióéi egyet vízzel való felhígítás után célszerűen koncentrált ammóniával meglúgosítjuk és hűtés közben kikristályosítjuk. A termék tisztítása metanolból való átkristályosítással történik. Az eljárás további részletei a példákban -találhatók. Példák: 1. 21,4 g 4-etil-piridin (0,2 mol) 21,6 g benzaldehid (0,2 mol) és 80 ml ecetsav elegyét visszafolyó hűtővel ellátott lombikban 24 órán keresztül forraljuk. Utána 500 ml desztillált vizet adunk hozzá, aktív színnel derítjük, majd szűrjük. A kapott halványsárga oldatot koncentrált arnmóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. Sárga olajos termék válik ki, amely 24 órás hűtés után kristályossá válik. A kristályokat szívószűrőn szűrjük, 70%-os metanollal mossuk, majd kevés metanolban átkristályosítjuk. A termék 14,8 g l-fenil-2--(4'-piridil)-propilén (1, 2), színtelen lemezes kristályok formájában. O. p.: 74 C°. A fenti termék a fonalas dematophytonoknak (különféle trihophyton, epidermophyton és achorion törzseknek) in vitro szaporodását .még 10% szérumfehérje jelenlétében is teljesen gátolja 1 : 10 000 —

1 : 25 000-hez vizes hígításban. A felhasználás célszerűen hidrofilkenőcsbe bedolgozva történik. A fenti vegyület nagy előnye, hogy a bőrfelületet nem irritálja, színtelen, tehát az epidermist nem színezi, így a dermatomykosisok ambulanter kezelésére alkalmas. 2. 21,4 g 4-etil-piridin (0,2 mol) 24,2 g szalicilaldehid (0,2 mol) és 80 ml ecetsavanhidrid elegyét, visszafolyó hűtőben 24 óra hosszat forraljuk, majd az 1. példában ismertetett módon járunk el. A termék 25,8 g l-(2'-acetiloxifenil)-2-(4"-piridil)propilén (1,2). Olvadáspontja: 112 C°. 3. 21,4 g 4-etil-piridin (0,2 mol), 24,2 g p-oxibenzaldehid (0,2 mol) és 80 ml ecetsavanhidrid elegyét visszafolyó hűtővel ellátott lombikban