148731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-acetilvalin rezolválására
Megjelent: 1961. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.731. SZÁM 12. o. 11—18. OSZTÁLY — GO—755. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás DL-acetilvalin rezolválására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Lénárd Kató tudományos munkatárs és Bajusz Sándor tudományos munkatárs A bejelentés napja: 1960. július 21. Ismeretes, hogy a semleges racém aminosavak rezolválásáníak szokásos módja az egyszerűen elkészíthető adl-származékok szétkristályoisítása optikailag aktív bázissal. így például a DL-f ormilvalin brucinnal diasztereomer sót képez [E. Fischer, Ber. 39, 2320 (1906)]. A módszer hátránya, hogy éppen a nem természetes konfigurációjú formil-D-valin só kristályosodik ki a diasztereomerek oldatából. DL-acetil-valin izomerjeinek szétválasztására eem volt ismeretes eddig gyakorlatban előnyösen alkalmazható módszer. Ugyanis a DL-acetil-valint fenchilamijnnal bontják szét, ehhez azonban előzőleg szintetizálni kell az optikailag aktív fenichilamint, mely DL fenchilaminiból optikailag aktív savval állítható elő [L. R. Overlby, A. W. Ingersoll, J. Amer. Ohem. Soc, 73, 3363 (1951.)]. Ügy találtuk, hogy acetilvalint igen jól írezolvállhatunk, ha etilalkoholos vagy izopropilalkoholos közegben L-(+)-treo-l-(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol "vegyülettel diasztereomer sópárt képezünk és azt kristályosítással elkülönítjük, majd az így elkülönített sóból az optikailag aktív acetilvalint felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárásnál igen jó hozammal a természetes konfigurációjú L-valinhoz jutunk. Az eredmény nem volt előrelátható, mert a valin más acilszármazékad — mint pl. formil-, vagy klóraeétil-valin, — a fenti módon nem rezolválhatok. A DL-iacetilvahnt ugyancsak nem lehet rezolválni acetonos, metanolos, etilacetátos vagy vizes közegben sem. A találmány szerinti eljárás kivitelezését a következő példák szemléltetik: 1. példa: 112 g DL-aoetüvalint (0,7 mol) és 138 g L-(+)-treo-l-(p-nitro-fenil)-2-amino-propán-l ,3-diolt főrit rón oldunk 1500 ml absz. alkoholban. A tiszta oldatot lehűtjük és 2 napig — 5°-on állni hagya juk. Ezután a kivált kristályokat nuccsoljuk, 40 ml absz. alkohollal mossuk. Az így nyert nyers terméket 150 ml absz. alkohollal kiforraljuk, lei, hűtjük, nuccsoljuk, és absz. alkohollal, majd éter-J rel mossuk, 80°-on szárítjuk. 110 g L-acetil-valin-L-(+)-treo-l -(p-nitro -fenil) - 2- aminopropándiol(1,3) diasztereomer sót kapunk. Hozam 85%. 110 a g diasztereomer sót 250 ml forró vízben oldunk, a lehűtjük, 70 ml 5 n nátronlúgoldatot adunk hozt zá, 0°-on 1/4 órán át állni hagyjuk, majd a kivált bázist leszűrjük, 3 x 50 ml vízzel mossuk,, és az egyesített szűrletéket 70 ml 5 n sósavval savanyítjuk. Ha szükséges, további 1—2 ml sósavval a pH-4 2—3-ra állítjuk. A vizes oldatot kezdődő kristálykiváilásig pároljuk, lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, kevés hideg vízzel mossuk, ~ szárítjuk. így 33 g L-acetil-valint kapunk, [a—= 20 t = —19,9°) c= 4,H2 0]. Az egyesített szűrleteket :, szárazra pároljuk és aoetonnal kivonatoljuk. Az acetonos oldatot bepárolva újabb 9 g acetilvalint kapunk. Diasztereomer sóra számított termelés s 890/o. 2. példa: Ügy járunk el mint az 1. példában, de etanol helyett izopropanolt alkalmazunk. Azaz 112 g DL-acetilvalint 3000 ml izopropanolbaii oldjuk és a továbbiakban fenti módon járunk el. A termelés, azonos az 1. példában megadottakkal. Szabadalmi igénypont: Eljárás DL-acetilvalin rezolválására, melynél: optikailag aktív bázissal diasztereomer sópárt képezünk és azt kristályosítással szétválasztjuk,
