148656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes új vegyületek előállítására
Megjelent: 1961. december 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.656. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Pl—155. ALAPSZÁM Eljárás gyógyászatilag értékes új vegyületek előállítására Chas. Pfizer & Co., Inc., Brooklyn, New-York, mint McLamore William Merill, vegyész és Láubach Gerald David, vegyész, new-yorki lakosok jogutódja A bejelentés napja: 1959. november 26. Északamerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1958. december 16. A jelen találmány tárgyát nagy gyógyászati hatású új vegyületek előállítási eljárása képezi. A találmány ezerinti eljárás az alábbi (IA) általános képletű 3,6-diszubsztituált-7-szulfamil-beinzotiadiazin-dioxidok előállítására szolgál: A HoNOS — A-'V* -(CH2 )„_M N v\ s / \ o o (IA) ahol A hidrogénatomot, klór-, fluor- vagy brómatomot, nitro-, trifluormetil-csoportot, vagy pedig 1—3 szénatomot tartalmazó alkii- vagy alkoxigyököt jelent, n = 1, 2 vagy 3, M halogénatom, tioéter-, szulfoxid- vagy sz.u.1-fon-maradék; kiterjed továbbá a találmány az említett 3,6-diszubsztituált~7-szulfamil-benzotiadiazin-dioxidok savakkal ill. bázisokkal képezett sóinak az előállítására is. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy (a) valamely alábbi (VIIIA) általános képletű vegvületet állítunk elő O A—y/ x — NH — C — (CH 2 )„H2 N0 2 S-M \/ .SO9NH9 (VIIIA) — e képletben az A és M jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — és/vagy a (VIIIA) képletű vegyület képződését megelőzően, vagy azzal egyidejűleg, vagy azt követően gyűrűzárási reakciót hajtunk végre ezen a vegyületen, amikor is a megfelelő (IA) képletű vegyületet kapjuk; (b) emellett adott esetben oxidáljuk az (a) műveletben kapott vegyületet és így olyan (IA) képletű terméket kapunk, amelynek képletében az M szulfoxid- vagy szulfon-maradékot jelent; (c) emellett — amennyiben ez kívánatos — az (IA) képletű vegyület savval vagy bázissal képezett addíciós sóját állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyhatású termékek sorában különösképpen azok a 3,6diszubsztituált-7-szulfamil-benzo-l,l-dioxo-í-tia-2,4-diazinok emelendők ki, amelyek értékes diuretikumoknak bizonyultak. Ezeket a vegyületeket •— amelyeket az alábbiakban röviden csupán 3,6-diszubsztituált-7-j szulfamil-benzotiadiazin- dioxidoknak nevezünk — az alábbi (I) általános képlettel ábrázolhatjuk AH9NO9S • N (CH2 Y -— R NH O O (I) ahol A hidrogénatomot, klór-, fluor- vagy brómatomot, nitrocsoportot, 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoilgyököt, trifluormetil-gyököt; vagy pedig 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxi-gyököt jelent; n = 1, 2 vagy 3; Y = S, SO vagy S02; R pedig az alábbi csoportok valamelyike: (1) legfeljebb 12 szénatomot tartalmazó alkuvá gy alkenilgyök; (2) 4—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilgyök; (3) naftilgyök; (4) az alábbi általános képletű gyök
