148496. lajstromszámú szabadalom • Egyszerűsített eljárás tiszta papaverin előállítására nyers papaverinből

Megjelent: 1961. október 31*. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMILEIRÁ 148.496. SZÁM 12. p. 11-17. OSZTÁLY — FO—350. ALAPSZÁM Egyszerűsített eljárás tiszta papaverin előállítására nyers papaverinből Dr. ing. Frömmel Helmut vegyész, Zwickau/Sa., Német Demokratikus Köztársaság A bejelentés napja: 1960. január 22. A papaverin. előállítása mellett annak tisztítása is tetemes nehézségekkel jár, mert csak aránylag veszteséges, drága és időrabló eljárásokkal lehet pl. olyan papaverin-hidrokloridot előállítani, amely a legfontosabb gyógyszerkönyvek tisztarái?] előírásaim^ megfejel ^ !t g^i f i_rr\cbb t s/toi lg fcUfLil ai 'htl r , \ ehrzon u un 1 -• i ;item az Miit i?-1 -j i '•< ír í "* 1

1 li ,

v i^ J ' in/i -,

(l±*.i 1

kti' cím

Í i, C i1

^

f

e

-i -> 1 1 1 ' I < „ a1 J^<

1 +

i í -L ni 1 t ' t

•• Li A. r i\) i i ír „ I [ 1 1 l( i 1 *- I * r_ I t (V ' c fii

1 ^] t l i ' ]

V 1 i 1 f fi 1 U 1 _ -, j , - ^ j4z

T =>H + t\ -> 1 1-f-t 1

1 ^1

|"> 1 "• 1 H 11 tlj. í 1 TP ^ I + l ^

j ~1 +

r '\ ^i ^ ' i 1 i i i *• i , ^ ^e r'p ' i*- i -i -J l x i 1 ] i ' *n> ti L ?! i íií eut lip-, " k/eitbei I'JK "i j ) ien/1» jutott b/in(

pn

t

,

g"t enni ^ °i Li-b-isky (Tóim G"r Chxmis+

' cf the ngSR 22 1952, 886. oldalon, idézve). Ezzel teljes összhangban mutattak a tiszta kriptopinnel és énnek papaverinnel képzett elegyeivel folytatott ksíérletek teljesen más viselkedést, mint' pl. a szintézisnél kapott nyers papaverin. Egyrészt olyan anyagrészeket, 'amelyek legfeljebb mint szennyeződések jöhettek szóba, egyszerű átkristályosítással azonnal el lehetett távolítani, másrészt pedig ugyanannak a színintenzitásnak elérésére a kénsavpróbánál olyan mennyiségeket kellett alkalmazni, amelyek már eltérő olvadáspontot eredményeztek, ami egyébként nem szokott előfordulni, mert a papaverin- és papaverinol-hidroklorid nem okozza az olvadáspont csökkenését. Ezenkívül a kriptopin-színeződés rövid idő alatt elhalványul, míg a papaverinben levő szennyeződés, mely a leválasztásnál oly nagy nehézségeket okozott, hónapokon át színtartó kénsavoldatokat ad. A papaverin tisztításának problémája egyszerűen volna megoldható, mert hiszen egyáltalán fel sem lépett volna, ha s. leválasztás egyszerű átkritetályofiítássál lehetsépps voma, r>l Ú°V amint a^t De+ne ( ÍM i i 1

i á i

nt-ite'rU mi / tpji 1 i g I 1 ^1 L lk hh 1 fi* t ' " ""] 111 TO 1

'

i

n

nr f ' 1 ' 1

1

Hit n i I >. \ IT it-1

ni ne n ' i'

1 i i ^ " -i * i 'n> 'n <. ' v. i i°z.ode t - -> ' i * -1 > ') 1

T

' - - x i ol i e- (nVí>] ? f s/e -> < 1 i / +

+ ít i n

1

) ' i- U l

1

t. ^ I 7 t ° lJt fi- P °]

1 , O J . C t, ^ ^^ i t " 1

c

J ( i i i -I i^piieip) arofh'l i ^ ' -if -1 i i

> ic i •> > i e n JÍ < -i i íog / J

i

1

"

+

v

"V J~ t'ut 1 ' fj i 1 L ! 'i1

jT

fl

4

"ti vífzrt"

1

<= a rí -1 Le -1 *t li -i iii( 4 le OH'(

g t-li] a tn e /et I id [o ui e 'jli ha/ ( +r^

\jtsi

t zt tab injgki>er

1

ti^koi

K'IIPI v<ii!iuv»l iij

h ebb 1 en1- « /m^zor^st adtik un^hog\ ' ovidáció veszélyét az átkristályosításnál nein, szabad lebecsülni (lásd a Labensky-idézetet is). Ha a tisztítás egyszerű átkristályosítással lehetséges lett volna,-a tiszta papaverin előállításának kérdése nem szerepelne a szabadalmi irodalomban oly kiterjedten, mint ahogy szerepel. így pl. a 2.507.135, 2.507.136 és 2.507.086 számú amerikai szabadalmi leírások a papaverin tisztítására még három különböző műveletet ismertetnek, a bázistól számítva tehát hét műveletet. Emellett nem kapnak feltétlenül mindig olyan papaverint, amely pl. a német gyógyszerkönyv (DAB 6) szigorú előírásának megfelel, mely hideg kénsavban színtelen oldatot ír elő, hanem csak az Egyesült Államok gyógyszerkönyvének (13. kiadás) tisztasági előírását tartják szem előtt, mely a kénsav halvány rózsaszínű ill. világosbarnánál