148197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonilkarbamid származékok elkülönítésére
Megjelent: 1961. március 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.197. SZÁM 12. o. 11—18. OSZTÁLY — LÁ-262. ALAPSZÁM Eljárás szulfonilkarbamid származékok elkülönítésére Feltalálók: Dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, Budapest (22,5%), Lugosi György vegyészmérnök, Felsőgöd (20%), Szabó Zsuzsa vegyészmérnök, Budapest (22,5%), Csermely György vegyészmérnök (20%), Bakonyi Mária vegyésztechnikus, Budapest (10%), Császár Jánosné laboráns, Budapest (5%) A bejelentés napja: 1959. szeptember 24. A / V ^ ^__.S02 —NH— CO—NH— csoportot tartalmazó vegyületek, mint ismeretes, perorálisan adagolható antidiabetikumok. Üzemi szempontból előnyösen úgy állíthatjuk elő ezen vegyületeket, hogy szulfoniluretánokat aminokkal reagáltatunk, megfelelő és szubsztituensektől függő körülmények között. A szulfoniluretánok és aminők reakciójánál melléktermékként más szulfonamid származékok (pl. szubstituált benzolszulfonamid), szulfoniluretán származékok és szimmetrikus diszubsztituált karbamidok (pl. dialkilkarbamidok, dicikloalkilkarbamidok, diaril-, diaralkilkarbamidok stb,) is keletkeznek, melyek a nyersterméket szennyezik. Fenti típusú karbamidok tisztítására az irodalom vizes-lúgos oldása és azt követően savanyú kicsapást, vagy alkoholos átkristályosítást javasol. Lúgos átcsapással azonban a szulfoniluretán származékoktól és a szulfonamid származékok nagy részétől nem lehet megszabadulni, mert azok a szulfonilkarbamidokkal együtt kicsapódnak. Alkoholos átkristályosításkor a szimmetrikus diszubsztituált karbamidok a szulfonilkarbamidokkal együtt kikristályosodnak, így tehát ez a módszer sem kielégítő. Az alkoholból való átkristályosítás ezenkívül, különösen üzemi,, kivitelezéskor alkoholízishez vezet és ez a kitermelés rovására megy. Azt találtuk, hogy R2 R,!— <f ^-S02 NHCONHR 3 képletű karbamid származékok —• ahol Rí = alkil, amido, alkoxi, halogén-, R2 = hidrogén, alkil, halogén és R3 = alkil, cilkloalkil, alkuén, aralkil csoportot jelent — igen előnyösen elkülöníthetők más szulfonamidokat, szulioniluretánokat és szimmetrikus diszubsztituált karbamidokat tartalmazó keverékeikből, ha alkálifémmel, ammóniummal, vagy aminokkal képezett sóinak 10—30%-os vizes etanolos, metanolos, vagy acetonos oldatát pH = 3—6-ra állítjuk be. Fenti módszert alkalmazva, a melléktermékek oldatban maradnak, míg. a termék gyógyszerkönyvi tisztaságban, közel kvantitatív termeléssel kiválik és pl. szűréssel elkülöníthető. Azt találtuk továbbá, hogy igen előnyös, ha a szétválasztandó vegyületek sóit szétválasztás előtt vízben oldjuk, az oldathoz a zavaró, szennyeződések és színeződések eltávolítása céljából 50—100 C°-on előnyösen 3—6%-nyi alkáli-ditionitot adunk, majd a vizes oldat pH-ját 8,5—9-re állítva, aktív szénnel kezeljük. Eljárásunk kivitelezésekor az oldószerből való kisavanyítást előnyösen híg ásványi savakkal (sósav, kénsav stb.) végezhetjük. Használhatunk azonban szerves savakat, mint pl. hangyasavat, ecetsavat is. Az oldószeres oldást tetszés szerinti hőmérsékleten elvégezhetjük. Igen előnyös, ha 15—35 C°-on dolgozunk. Alkáliditionitként előnyösen nátriumditionitot (Na2 S 2 C>4) használunk. Az eljárás további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 100 kg p-acetamido-benzolszulfoniletiluretánból nyert Ni-aminobenzolszulfonil-N2 -n-butilkarbamid lúgos reakcióelegyéhez 60 C°-on 3 kg nátriumditionitot adunk, majd 30 perc múlva sósavval a pH-t 8,5—9-re állítjuk, aktív szénnel színtelenítjük. A szűredéket hígított sósavval pH = 4-re állítjuk. Csaknem fehér színű nyers Ni-szulfanilil-N2-n-butilkarbamidot kapunk, melynek olvadáspontja 130—135 C°. Fenti nyerstermékből 10 g-ot n-nátronlúgban oldunk, az oldatot aktív szénnel színtelenítjük, szűrjük és a szrűedékhez 25% acetont adunk. Az így nyert acetonos vizes oldatot 5 n-sósavval pH 4-re állítjuk. A kivált terméket szűrjük, kloridmentesre mossuk és 40—50 C°-on szárítjuk.
