148160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású 2, 4-diamino-kinazolinok előállítására

Megjelent: 1961. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.160. SZÁM 12. p. 6—10.OSZTÁLY — WE—217. ALAPSZÁM Eljárás baktériumellenes hatású 2,4-diam ino-kinazolinok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Ledig Kurt Willi kutató végy ész, Hitchings George Herbert kutatóvegyész és Falco Elvira AUegra kutatóvegyész, New York-i (Amerikai Egyesült Államok) lakosok A bejelentés napja: 1959. december 14. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1958. december 15. A találmány tárgyát az alábbi (I) általános képletnek megfelelő, baktériumellenes hatású 2,4-diamino-kinazolinok új előállítási eljárása képezi: m ff* i E képletben R1

valamely rövid szénláncú alkilcsoportot, R2

pedig hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkil-csoportot jelent, olyan esetekben azonban, amikor R2

rövid szénláncú alkil-csoport, az R1

hidrogénatom is lehet, vagy pedig R

1

és R2

együtt egy 3—4 szénatomot tartalmazó alkilénláncot is képezhetnek. A 2,4-diarnino-6-metil-kinazolin és a 2,4-diamino-6-etil-kinazolin már eddig is ismertek voltak; előállításuk a megfelelő 3,4-dioxi-'kinazolinok klórozása, majd ezt követő aminálása útján történt. Az, hogy valamely 2,4-diamino-kinazolin ezzel a régi módszerrel előállítható-e vagy sem, az illető vegyület reakcióképességétől függ, a jelen találmány szerinti új módszer azonban olyan általános előállítási eljárást biztosít, amely az (I) általános képletnek megfelelő valamennyi vegyület előállítására alkalmazható. A jelen találmány értelmében az említett vegyületek előállítása oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű antranilo-nitrilt —• e képletben R1

és R

2

jelentése megegyezik a fentebbi meghatározásokkal — diciándiamiddal reagáltatunk és a reakcióelegyből elkülönítjük a reakciótermékként képződött (I) általános képletű 2,4-diaminokinazolint. A találmány szerinti eljárással előállítható 3,4--diaminokinazolinok közül különösen előnyös baktériumellenes hatást mutatnak az alábbi (III) általános képletnek megfelelő új vegyületek: (III) E képletben R3 valamely 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot, R4

pedig hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, olyan esetekben azonban, amikor R4 3 vagy ennél több szénatomot tartalmaz, az- R3 hidrogénatom is lehet, vagy pedig R3

és R

4 együtt egy 3—4 szénatomot tartalmazó alkilénláncot is képezhet. Ezeknek a (III) általános képletű vegyületeknek a gyógyászati alkalmazása a baktériumellenes gyógyászati készítmények előállítására jól ismert módszerek bármelyikével előállított készítmény alakjában történhet. Az orális alkalmazásra szolgáló finom porok vagy szemcsézett készítmények hígító-, diszpergáló- ill. felületaktív szereket is tartalmazhatnak, alkalmazásuk kapszulákban vagy ostya-tokokban száraz állapotban, vagy pedig esetleg valamely szuszpendálószert is tartalmazó nem-vizes szuszpenzióban történhet; alkalmazhatók ezek a készítmények tablettákban vagy szirupok alakjában, olajos oldatban vagy vizes-olajos emulzióban is;