148159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására

Megjelent: 1961. március 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.159. SZÄM 12. p. 6—10. OSZTÁLY - WE—212. ALAPSZÁM Eljárás piperazin-származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Caldwell Albert Gordon kutatóvegyész, London és Walls Leslie Percy kutatóvegyész, London A bejelentés napja: 1959. szeptember 7. Azt találtuk, hogy az alábbi y \ 'Ri—N N—CO—RL' \ / m általános képletű piperazin-származékok és — amennyiben bázisos vegyületekről van szó — savakkal képezett addíciós sóik tengeri-malacokkal végzett kísérletek során hatásosaknak bizonyultak a Dictyocaulus filaria ellen. A fenti (I) általános képletben az egyes jelek jelentése a következő lehet: R1

egyenes- vagy elágazó szénláncú, előnyösen 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, vagy pedig olyan alkoxi-karbonil-csoportot jelent, amelyben az alkoxi-csoport egyenes- vagy elágazó szénláncú és előnyösen 1—5 szénatomot tartalmaz; R2

valamely egyenes- vagy elágazó szénláncú, előnyösen 2—10 szénatomot tartalmazó halogénalkil-csoportot jelent. A jelen találmány tárgyát tehát a fenti (I) általános képletű piperazin-származékok és — amennyiben bázisos vegyületekről van szó — savakkal képezett addíciós sóik előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös megvalósítási módja esetében az előállításra kerülő vegyület N-3-klórpropionil-N'-metilpiperazin. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében az ilyen jellegű származékok előállítására önmagukban már ismert szintézis-utakon történhet. így célszerű előállítási módjuk a megfelelő N-alkil- vagy N-alkoxi-karbonil-piperazin valamely e célra alkalmas acilezőszerrel, pl. savkloriddal vagy savanhidriddel történő acilezése; ezt a reakciót oldószerben, pl. acetonban vagy benzolban, célszerűen valamely savlekötőszer jelenlétében folytathatjuk le, savlekötőszerként pl. valamely alkalikus kémhatású só, mint nátriumkarbonát,- vagy pedig magának az N-alkil-, ill. N-alkoxi-karbonil-piperazinnak a feleslege szolgálhat. A találmány szerinti eljárás olyan termékeit, amelyek általános képletében R' alkilcsoportot jelent, célszerűbb nem szabad bázis, hanem savval képezett addíciós só, mint pl. hidroklorid alakjában elkülöníteni az előállítás során kapott reakcióelegyből. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászati alkalmazása a gyógyszerészeiben jó ismert módszerekkel elkészített különféle gyógyszerkészítmények alakjában történhet. Az orális alkalmazásra szánt készítményekben e vegyületek finom por vagy szemcsék alakjában alkalmazhatók és hígító-, diszpergáló- vagy felületaktív szereket is tartalmazhatnak; beadásuk vízben vagy szirupban eloszlatott alakban is történhet, továbbá száraz állapotban kapszulákban vagy ostya-tokokban, vagy nem-vizes szuszpenzióban, esetleg valamely szuszpendálószer hozzáadásával; tablettákban, esetleg kötő- vagy kenőanyagok hozzáadásával; vízben, szirupban vagy olajban, vagy esetleg víz-olaj emulziókban szuszpendálva, amikor is e szuszpenziókhoz ízesítő-, tartósító-, szuszpendáló-, sűrítő- és/vagy emulgálószereket is adhatunk. A hatóanyagot tartalmazó szemcsék vagy tabletták bevonattal is elláthatók. Parenterális alkalmazásra szolgáló készítmények esetében vizes vagy-nem-vizes injekció-oldatokat készíthetünk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből, ezek az oldatok oxidációgátló-, tompító- és bakteriosztatikus szereket, a viszonylag oldhatatlan vegyületeket szolubilizáló szereket, valamint olyan oldott anyagokat is tartalmazhatnak, amelyek a hatóanyag oldatát a vérrel izotóniássá teszik; készíthetünk továbbá ilyen célra vizes vagy nem-vizes szuszpenziókat is, amelyek szuszpendáló- vagy sűrítőszereket is tartalmazhatnak. Az injekció-oldatok közvetlenül a felhasználás előtt is elkészíthetők, steril tablettákból, pirulákból vagy szemcsézett készítményekből, amelyek hígító-, diszpergáló- és felületaktív szereket, valamint kötő- és kenőanyagokat is tartalmazhatnak. Külsőleges alkalmazásra kenőcsöket is készíthetünk ezekből a vegyületekből, zsíros vagy vízzel keverhető kenőcs-alapanyagba való bekebele-