148095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztron előállítására
Megjelent: 1961. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMILEIRÁ 148.095. SZÁM 12. D. 11-17. OSZTÁLY - GO—729. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás öszíron előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest líáJck: Dr„ Ilados Márta (40!'/ 0 ), dr. Toidy Lajos (48%), dr. Vargha László (20%! A bejelentés napja: 1959. november 17. Iii >-, -t' < •> ""' i Cr L 1-a ii )•, gas hőfokra hevített töltettel ellátott reaktorcsőbe 1 d ii "i-jii-M i ni ]\ a it on h*^ csepegtetik, majd az átfolyó reakeiőelegyből a 1 i -i i J i o ti i b "i i i'i I- { 11 i 1 ii- keletkezett ösztront elkülönítik. (E. B. Hershberg i i ' h iJ '' n o 1 c ., -7 ( t( í r i & alia. J. of Organic. Chem. 15. 292 [1950]). I E reakcióban viszonylag nagy mennyiségű értéktelen melléktermék mellett csak 15—21%-os termeléssel keletkezik a gyógyászat céljaira megfelelő minőségű ösztron. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fentinél lényegesen jobb termeléssel nyerhetünk ösztront, ha a z!l,4-androsztadién-3,17-dion magas forrpontú szén hidrogénekben készült oldatát, egy hevített reaktorcsőbe indifferens gázáramban beporlasztjuk. A reaktorcső előnyösen nagy felületet biztosító töltettel van ellátva, s az egyszer átporlasztott oldat szükség esetén reeirkuláltatható. A találmány szerinti eljárással elérhető termelés legalább 50% körüli, melyből legalább mintegy 40% körüli (tehát az irodalomban leírtnak, közel kétszerese) a 254 C° felett olvadó ösztron. A termelést a kiindulási /Jl,4-androsztadién-3,17--dion minősége is befolyásolja, és a megadott termelési százalékok az eljárással elérhető alsó határt jelentik. A találmány szerinti eljárás előnyös műszaki többlethatása abban áll, hogy a megfelelően szerkesztett reaktorba finom köd formájában, tehát egyenletes elosztásban, indifferens gázáramban bevitt, ill. azzal továbbított szteroid oldat, lokális túlmelegedés nélkül egyenletesen áthevül, s így a /jl,4-androsztadién-3,17-dion jobb termeléssel II aromatizálódik, mint az eddig ismert volt. Emellett a keletkezett ösztron egyszerűbben izolálható. Az aromatizálást 450—650 C° hőmérsékleti határok között előnyösen 530—530 C°-on végezzük. Magas forrpontú szénhidrogénként célszerűen 1C0 C° felett forró szénhidrogéneket pl. tetralint. dekalint, 300—450 C° között forró ásványolajpárlatot, paraffínolajat stb. használunk. Indifferens gázként előnyösen nitrogént vagy széndioxidot alkalmazunk. Az adagolandó zll,4-androsztadién-3,17-dion oldat koncentrációja célszerűen 0,2—0,3% közötti, míg az adagolás üteme 50 cm hosszú és 3 cm átmérőjű reakciótér esetén előnyösen 0,5—0.6 liter/óra között van. Találmányunk alapelvét és kivitelezését az: alábbi példa szemlélteti. Példa: Az aromatizáló berendezés (1. ábra) függőlegesen elhelyezett —9— csőreaktorból áll, melyet az —1— fűtőtest vesz körül. A fűtőberendezés —5— automatikus hőfokszabályozással működik. A reaktor célszerűen valamely e célra általában használatos szerkezeti anyagból, pl. nehezen olvadó hőálló üvegből (ún. rasotherm üveg) acélból,
