148090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására

Megjelent: 1981. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.090. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — GE—320. ALAPSZÁM Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: dr. Dietrich Henri vegyész, Basel, dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m.) Ä bejelentés napja: 1959. december 5. Svájci elsőbbsége: 1958. december 6. A jelen találmány tárgyát új N-heterociklusos vegyületek előállítási eljárása képezi; ezek a vegyületek értékes kiindulóanyagok gyógyszerek szintézisére. Az alábbi (I) általános képletnek megfelelő 3--helyettesített 10,lldihidro-5H-dlbenzo[b,f]azepinek és 3-helyettesített 5H-dibenzo[b,f]azepinek /\/ x

\/x V\MHAAY (i) — a képletben X a —CH2 — CH2— etiléncsoportot vagy a —CH = CH— viniléncsoportot jelenti, Y pedig klór- vagy brómatomot jelent — valamint ezek N-származékai eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületek, amelyeket az alábbiakban 3-helyettesített iminodibenzileknek ill. immosztilbéneknek fogunk nevezni, oly módon állíthatók elő, hogy valamely 5-acil-iminodibenzilt valamely acetilhalogeniddel vagy ecetsavanhidriddel reagáltatunk valamely Friedel-Crafts kondenzálószer jelenlétében, a kapott 3--acetil-5-^acil-iminodibenzilt nitrogénhidrogénsavval, Schmidt módszere szerint 3-acetamido-5-acil-iminodibenzillé alakítjuk át, ez utóbbit részlegesen hidrolizáljuk 3-amino-5-acil-iminodibenzillé, ezt diazoniumkloriddá vagy -bromiddá vagy valamely más diazóniumsóvá, célszerűen -szulfáttá alakítjuk át, a diazóniumsót a megfelelő réz (I) halogeniddel reagáltatjuk Sandmeyer szerint, a kapott reakcióterméket az alábbi (II) általános képletű imihodibenzil-származékká hidrolizáljuk (II) — a képletben Y jelentése megegyezik a fentebbivel — vagy az említett Sandmeyer szerinti reakcióterméket kívánt esetben halogénnal vagy valamely halogénleadó szerrel kezeljük, az így keletkezett 3-helyettesített 5-acil-lO-halogén-iminodibenzilre valamely halogénhidrogént lehasító szert engedünk behatni és az ily módon kapott 3-helyettesített 5-acil-iminosztilbént az alábbi (III) általános képletű iminosztilbén-származékká hidrolizáljuk X/ " NH

~

\X\Y (in) — a képletben Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározással — mimellett a hidrolízist adott esetben az előbb említett halogénhidrogén-lehasítássál egyidejűleg is lefolytathatjuk. Az iminodibenzil 5-acilvegyületeként különösen előnyösen alkalmazható az 5-acetil-iminodibenzil, amelyet pl. iminodibenzil acetilkloriddal, visszacsepegő hűtő alatt történő forralása útján állíthatunk elő. Friedel—Crafts kondenzálószerként a találmány szerinti eljáráshoz alumíniumklorid mellett pl. bórtrifluoridot, alumíniumbromidot vagy ferrikloridot alkalmazhatunk, oldó- vagy hígítószerként pl. széndiszulfid, nitrobenzol vagy klórbenzol jöhet tekintetbe. A 3-acetil-5-acil-iminodibenzil 3--acetamido-5-acil-immodibenzillé való átalakítása pl. tömény kénsavban történhet; ebbe a közegbe hidegen, kis adagokban visszük be az alkáliazidot, majd melegítjük az elegyet. Az ezt követő részleges hidrolízis célszerűen savas közegben folytatható le, amikor is a reakciótermékként savas oldatban kapott 3-amino-5-acil-jminodibenzilt — főként a sósavas vagy brómhidrogénsavas oldatban kapott 3-amino-5-acetil-iminodibenzilt — közvet-