148089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
Megjelent: 1931. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.089. SZÁM 12. p. 1—15. OSZTÁLY — GE-319. ALAPSZÁM Eljárás új N-heterociklusos vegyületek ellőállítására J. R. Geigy A. G. cég, Base! (Svájc) Feltaláló: dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m.) • A bejelentés napja: 1959. december 5. Svájci elsőbbsége: 1958. december 6. A jelen találmány tárgyát olyan új N-heterociklusos vegyületek előállítási eljárása képezi, amely vegyületek értékes kiinduló anyagokul szolgálnak gyógyszerek' szintézise során. A 3-alkil- ill. 3-alkanoil-10,ll-dihidro-5-dibenzo-[b,í]-azepinek és 3-alkil-5-dibenzo-[b,fj-azepinek és ezek származékai eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületek, amelyek az alábbi (I) általános képletnek felelnek meg \/\NH/\/'\R (I) — e képletben X a —CH2 — CH 2 — etiléncsoportot vagy a —CH = CH— viniléncsoportot jelenti, R valamely 2—4 szénatomot tartalmazó alkiigyököt, vagy amennyiben X etiléncsoport, úgy 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoilgyököt jelent — és amelyeket az alábbiakban 3-alkil-iminodibenzileknek, 3-alkanoil-iminodibenzileknek ill. 3-alkil-ímmosztilbéneknek fogunk nevezni, oly módon állíthatók elő, hogy valamely 5-acil-iminodibenzilt (5-acil-10,ll-dihidro-5-dibenzo[b,f]azepir,t) valamely 2—4 szénatomot tartalmazó alifás karbonsav halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatunk, valamely Friedet—Crafís-kondenzálószer jelenlétében, a kapott 3-alkanoil-5-acil-iminodibenzilt az (I) általános képletnek megfelelő 3-alkanoil-iminodibenzillé hidrolizáljuk, majd ez utóbbit kívánt esetben hidrazinnal és alkálihidroxiddal ill. alkálifém-alkoholáttal való kezelés útján, Wolff—Kishner módszere szerint redukáljuk, a kapott 3-alkil-iminodibenzilt kívánt esetben valamely könnyen hidrolizálható 5-acil-származékká alakítjuk, erre halogént vagy valamely halogén leadására képes vegyületet, főként N-bróm-szukcinimidet engedünk behatni, a keletkezett 3-alkil-5-acil-lO-hslogén-iminodibenzilt valamely halogénhidrogént lehasító szerrel kezeljük és az így kapott 3-aIkil-a-adl-iminosztiibént ill. a fentebbiek során kapott 3-alkil-5-acil-iminodibenzilt az (I) általános képletnek megfelelő vegyületté hidrolizáljuk, mimcllett a hidrolizálást adott esetben a fentebb említett halogénhidrogén-lehasítássai egyidejűleg hajthatjuk végre. Az imincdibenzil 5-aeií-vegyületeként különösen az 5-aeetil-iminodibenzil alkalmazható, ameiy könnyen előállítható pl. oly módon, hogy iminodibenzilt acetilkloriddal forralunk visszacsepegő hűtő alatt. A 2—4-szénatornos alifás karbonsavak e szintézishez alkalmazható halogenidjeiként az ecetsav, propionsav, n-vajsav és izovajsav kloridja és broniidja, további könnyen hozzáférhető kiindulóanyagként pedig még az ecetsavanhidrid említhető. Fried el—Crafts-kondenzálószerként az alumíniumklorid mellett még pl. a bórtrifluorid, alumíniumbrornid és ferriklorid, oldó- és hígítószerként pedig pl. a széndiszulfid, nitrobenzol vagy klórbenzol jöhetnek tekintetbe. A Friedel—Crafts módszere szerinti kondenzáció útján kapott 3-alkanoil-5-acil-iminodibenzilek pl. alkoholos kálilúggal könnyen hidrolizálhatók 3-alkanoil-iminodibenzilekké. Ez utóbbiak redukciója pl. hidrazinhidráttal és káliumhidroxiddal történhet valamely vízben oldódó, magasabb forrpontú szerves oldószerben, mint pl. etilénglikolban, dietilénglikolban vagy trietilénglikolban, mimellett a reakció lefolyása során a hidrazinhidráttal a rendszerbe bevitt és a hidrazon-képződés révén felszabadult vizet a szokásos módon ledesztilláljuk, majd utána a reakcióelegyet még tovább hevítjük. A 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoil -gyökkel helyettesített 3-alkanoil-iminodibenzilek egyéb reakciók ki indulóanyagaiul is szolgálhatnak, így pl. az 5-helyzetben történő helyettesítésnek is alávethetek ezek a vegyületek. . /Rí Az 5-helyzetben —Z — r \ csonorttal he-XR 2
