147993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,-helyettesített difenilaminokarbonsav-származékok előállítására
Megjelent: 1961. február 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.993. SZÁM j . _ . 12. o 11-18. OSZTÁLY - EE-696. ALAPSZÁM ,; SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás 3'-helyettesített difenilaminokarbonsav-származékok előállítására Egyesült Gyógyszer és Tápszergyár, Budapest Feltalálók: Csepreghy György (40%), Gelegonya Géza (30%) és Horváth Károly (30»/0 ) vegyészmérnökök A bejelentés napja: 1959. augusztus 21. A helyettesített difenilaminokarbonsav és szái*mazékai az akridinszármazékoknak, festékeknek és egyes gyógyszereknek fontos közbenső termékei. A 3-klór-difenilamino-2-karbonsav pl. a klórpromazin gyártásának közbenső terméke. Fenti vegyületet Ullmann-reakcióval állítják elő. A reakció lényege, hogy a helyettesített benzoesav alkálisóját és egy aromás amint rézpor-katalizátor jelenlétében oldószerben főzünk. Oldószer nélkül is végrehajtható a reakció, de rosszabb termelést ad, mint oldószerben. (Ullmann-Tedesco, Annalen 355. 1907. p. 339.) A fenti reakció tapasztalataival kapcsolatos irodalomból megállapítható, hogy az Ullmann-reakció nagyon függ a közegtől, hőmérséklettől, a reakciókomponensek arányától. A halogénezett difenilaminokarbonsavak előállításánál a halogén helyzete a megfelelő anilinen nem egyértelműen befolyásolja a reakció fő-irányát. Így pl. a 2'-, vagy a 4'-klór-difenilamino-2--karbonsav azonos körülmények között jó termeléssel állíthatók elő, míg ugyanakkor a 3'-klór-difenilamino-2-karbonsav esetében a kitermelés rossz. (Ullmann-Tedesco, Annalen 355. 1907. p. 337.) E vegyületek előállításánál oldószernek 100 C° feletti forráspontú alkoholokat, mint pl. izoamilalkoholt, normál butanolt, ciklohexanolt, stb. ajánlanak. Az ezen oldószerekben végzett reakciónál azonban számos mellékreakció is folyik le, a gyanta mennyisége megnő és azáltal a kapott végtermék minősége romlik. Az ennél alacsonyabb forráspontú oldószerekben, pl. etilalkoholban viszont a kitermelés rossz. A reakciót ipari méretekben, amilalkoholban vagy hasonló forráspontú és polaritású oldószerben végezve, a reagálatlan metaklóranilin egyáltalán nem, vagy csak nagyon nehézkesen regenerálható. Vizsgálataink kimutatták, hogy a víz egyesíti magában azokat a követelményeket, amelyeket a reakció főirányának szempontjából legfontosabbnak tartunk: a 80—100 C° körüli elég alacsonyhőmérsékletet és a poláros közeget. Vízben a reakció végén még meleg oldatból vízgőzzel egyszerűen kidesztillálható a fölös metaklóranilin. Ez egyben a nyerstermék elsődleges, . átkristályosítás nélküli tisztítását is jelenti, ami a feldolgozásnál könnyebbséget jelent. Az irodalomban leírt eljárásnál ez az egyszerű regenerálási mód nem lehetséges. A reakcióhoz legalább annyi vizet haszna-, lünk, amennyi az alkalmazott alkálilúg és a keletkezett karbohsav-alkálisó, ill. a változatlanul maradt benzoesav-aikálisó oldására elegendő. A reakciót a víz forralásával foganatosítjuk. Termelési eredményekben kifejezve a 3'-klórfenilammokarbonsav esetében izoamilalkoholhan, ill. a még olcsóbb szeszgyártási melléktermékben (fuzlin), végezve a reakciót, 48—50%-ban kapunk tiszta karbonsavat (metaklóranilinra ' vonatkoztatva), míg víz alkalmazásakor ez az érték 66%-ra emelkedik. A vízben végzett reakciónál egyúttal a keletkezett kátrány mennyisége minimális. A találmány szerinti eljárás kivitelezésére az alábbi példát adjuk meg: 156 g (1 mol) o-klórbenzoesavat háromnyakú keverővel, hőmérővel és visszafolyó hűtővel felszerelt lombikba teszünk, 56,1 g (1 mol) KOH és 300 ml víz hozzáadásával oldatba visszük. Az oldathoz 227 g (1,75 mol) metaklóranilmt és 5,4 g rézport adunk, majd keverés mellett 24 órán át visszafolyós hűtő közbeiktatásával 100—102 C°on tartjuk. Ezután az elegyet KOH 30%-os vizes oldatával pH = 7-ig lugosítjuk, és vízgőzdesztillációval megtisztítjuk. Ezzel a reagálatlan (70 g) m-klóranilint regeneráljuk. Szénnel derítve szűrjük, szűrés után a szűrletből kb. HCl-el a 3'-klőrdifenilaminkarbonsavat pH = l-ig savanyítva kicsapjuk, a kész terméket szűrve savmentesre mossuk. Nyeredék: 190. g 3'-klórdifenilamin-karbonsav-, száraz anyagra számítva. Op. = 167 C°. Kitermelés: metaklóranilinra 66,5%, o-klórbenzoesavra 76,8%.
