147872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, azo-csoportot tartalmazó szulfonamidok előállítására
I Megjelent: 1960. december 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.872. SZÁM 12. o. 11-18 OSZTÁLY — Cl—306. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás új, azo-csoportot tartalmazó szulfonamidok előállítására CHINOIIS7 Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Dr. Jeney Endre egy. tanár, Debrecen, dr. Zsolnai Tibor oki. vegyészmérnök, Debrecen, Lugosi György oki. vegyészmérnök, Felsőgöd, Csermely György oki. vegyészmérnök, Budapest A bejelentés napja: 1959. augusztus 15. Azt találtuk, hogy az irodalomban eddig ismeretlen, új, gyógyászatilag igen értékes termékhez juthatunk, ha R1 —NH— ,—SO-.-NH—R \ / képletű vegyületeket diazotált aminokkal reagáltatunk (a képletben R heterociklikus gyűrűt. R1 pedig hidrogént vagy acilcsoportot jelent). Az ilyen módon előállított vegyület.ek értékes gyógyszerek, ill. felhasználhatók gyógyszerek előállítására. így pl. sikerrel használhatók olyan staphylococcus aureus törzsek ellen, amelyek az eddig ismert összes szulfonilamid származékokra rezisztensek és amelyek közül igen sok a legtöbb antibiotikumra is rezisztens. Ezért feltételezhető, hogy a találmányunk szerinti vegyületek hatásmechanizmusa az eddig ismert szulfonamid származékok hatásmechanizmusától lényegében eltér. Eljárásunk egy igen előnyös kivitelezési módjánál a kiindulási anyagként használt p-aminobenzolszulfonamido csoportot tartalmazó vegyület tiazol, pirimidin vagy piridin gyűrűhöz kapcsolódik. A heterociklikus gyűrű azonban más, ettől eltérő is lehet. A heterociklikus gyűrű a szulfonamido csoporton kívül más szubsztituenst is tartalmazhat. pl. alkilcsoportokat. Igen előnyös, ha kiindulási anyagként 2-(p-aminobenzolszulfonamido)-4-metil-pirimidint vagy 2-(p-acetilaminobenzolszulfonamido)-4-metil-pirimidint alkalmazunk. Ez utóbbi esetben az acetil csoportot ismert módszerekkel eltávolíthatjuk a molekuláról. A fenti szulfonamido vegyületeket célszerűen diazotált aromás aminokkal, diazotált helyettesített aromás aminokkal, vagy diazotált hetero. ciklikus -aminokkal reagáltatjuk. Igen előnyösen alkalmazható pl diazotált anilin. klóranilin. alkoxianilin, alkilanilin. Különösen előnyösnek találtuk azt a kiviteli módot, amelynél a helyetteiWfó " \ sítők para-helyzetben vannak. így pl. p-klóranilin alkalmazását. A reakciót előnyösen lúgos közegben hajtjuk végre. pl. alkálihidroxid. ammóniumhidroxid, alkáli vagy földalkáli karbonátok jelenlétében. A diazotált amint előnyösen frissen készítjük el és vizes oldatban adagoljuk a szulfonamid vegyületet tartalmazó, célszerűen meglúgosított vizes _ oldathoz. Ezzel a módszerrel igen jó kitermeléssel nyerjük a végterméket. A reakciót szerves oldószer jelenlétében is végrehajthatjuk. Az eljárás további részletei a példákban Találhatók. Példák: 1. 2.53 g p-klóranilint 7,5 ml víz és 5,4 ml tömény sósav oldatában oldunk. Kevés jéggel lehűtjük. 0 C° és +2 C° között hozzácsepegtetjük 1.4 g nátriumnitritnek 5 ml vízben való oldatát, melyet előzőleg jéggel lehűtöttünk. A reakcióelegyet beadagolás után kb. 10 percig keverjük. A fenti diazotált p-klóranilint tartalmazó oldatot erős keverés közben hozzáadjuk 5.4 g 2-{p-aminobenzolszulfonamido)-4-metiltiazol 10 ml 30%-os nátronlúgban készült oldatához, amely 16.5 ml acetont tartalmaz s melyet előzőleg jégben hütöttünk. Sötétvörös oldat keletkezik, amelyet csontszénnel való derítés után szűrünk. Mintegy 15 perc után, ecetsav oldattal pH = 5.5-re állítjuk, mire világossárga csapadék válik ki. Egy óra múlva szívószürőn szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk a terméket. Mintegy 90%-os kitermeléssel nyerjük a világos okkersárga színű 2-(p-aminobenzolszulfonamido)-4-metil-5-(p-klórfenil-azo)tiazolt. A termék metanolból átkristályosítható. Op.: 242—243 C°. S% = 15.88% (elm. 15.72%) N% = 17.05% (elm. 17,20%)
