147849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diaminopirido-(2, 3)-d-pirimidinek előállítására
I Megjelent 1960. november 30-án OK.SZAGUK TALÁLMÁNYI 111VATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.849. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — WE—202. ALAPSZÁM Eljárás 2,4-diaminopirido-[2,3-d]pirimidinek előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Hitchings George Herbert kutatóvegyés.z és Ledig Kurt W. kutatóvegyész, - New York-i lakosok A bejelentés napja: 1959. április 30. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 195S. május 1. A jelen találmány tárgyát a 2,4-diaminopirido-[2,3-d]-pirimidinek egy új csoportjának előállítására vonatkozó eljárása képezi. A 774. 095 sz. brit szabadalmi leírás már ismertette a 2,4-diaminopirido-[2,3-d]-pirimidinek egy csoportját; e leírás szerint NH'. A1 H?N (I) vegyületek előállítása A1 : CO : CHA2 : CO A3 az (I) általános képletű 2,4,5-triamino-pirimidinek általános képletű dioxo-vegyületekkel való reagáltatása útján történik. A fenti képletekben A1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, A2 hidrogénatomot, metil-, etilvagy propilcsoportot, A3 pedig metil-, etil-, propil- vagy butilcsoportot jelent. A¿ és A3 együtt egy trimetilén- vagy tetrametilén-csoportot is képezhetnek. Az idézett szabadalmi leírás nem ismertet olyan 2,4-diaminopirido-[2,3-d]-pirimidineket, amelyek az 5- és 6-helyzetben helyettesítve vannak, a 7-helyzetben azonban nem; ilyen vegyületek a fent említett módon nem is állíthatók elő. Az ilyen NHo R> N R2 /\A/ HoN N N (ID (II) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében egy másik úton történik; azt tapasztaltuk, hogy ezek a vegyületek az (I) általános képletű vegvületekét felülmúló baktériumellenes hatást mutatnak. Ebben és a következő képletekben R1 1—S szénatomot tartalmazó alkilcsoportot. R2 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, R1 és R2 együtt egy trimetilén- vagy tetrametiléncsoportot is képezhetnek. A (II) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében a megfelelő 7-merkaptovagy 7-alkilmerkapto-2,4-diaminopirido-[2,3-d]-pirimidinek Raney-nikkel katalizátor jelenlétében lefolytatott detionálása (deszulfurizálása) útján történik. Az említett merkaptovegyületeket célszerűen a 7-klór származékból, ez utóbbit pedig a 7-oxiszármazékból állíthatjuk elő. A 7-oxi-származék előállítása új módszerrel történik, amely szerint 2,4,6-triamino-pirimidint valamely R'-CO-CHR2- ■COOH általános képletű acetilecetsav-észterrel reagáltatunk. A (II) általános képletű vegyületek 0,1% és 1% közötti koncentrációjú öblítőszerek vagy kenőcsök alakjában használhatók a baktériumok fejlődésének gátlására. Emellett ezek a szerek fokozzák a szulfanilamidok baktériumellenes hatását, így előnyösen használhatók ez utóbbiakkal kombináltan, ezek hatásosságának növelésére. A jelen találmány tehát egyrészt a (II) általános képletű vegvületeknek a megfelelő 7-merkapto- vagy 7-alkil-merkapto-2,4-diaminopirido-[2,3-d]-pirimidinek Raney-nikkel katalizátor jelenlétében lefolytatott detionálása útján történő előállítására terjed ki; kiterjed továbbá a találmány a fenti szintézis kiinduló anyagául szolgáló 7-oxi-2,4-diamino-pirido-[2,3-d]-pirimidinek előállítási eljárására is, amelynek során 2,4.6-triaminopirimidint valamely R1 ■ CO ■ CHR2 • COOH általános képletű acetilecetsav-észterrel reagáltatunk. A találmány körébe tartozik végül az olyan
