147770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás észterek előállítására

Megjelent 1960. október 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ^ y~~M k ~W~% A ~%~\ A T "I í T 1" ~¥~^ Tf "1~^ A C~^ 147.770. SZÁM 12. o. 5-10. OSZTÁLY — Cl—294. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás észterek előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Feltalálók: Ecsery Zoltán vegyészmérnök, és Hercsel Imréné, vegyészmérnök, mindkettő Budapest A bejelentés napja: 1959. február 27. Alkoholoknak szerves savakkal való acilezésére több módszer ismeretes. A nehezebben megvalósítható észterezéseknél általában a savkloridok vagy savhidridek alkoholokkal való reagáltatása szokott célhoz vezetni. Némely szterinol észterezésekor ajánlották továbbá a szabad savaknak mint észterezőszereknek alkalmazását aromás szulfosavkloridok jelenlétében (Journ. of Am. Chem. Soc. 77. 6214.). Azt találtuk, hogy karbonsavaknak alkil- vagy cikloalkil alkoholokkal ill. fenolokkal . képezett észtereit igen előnyösen állíthatjuk elő, jó kitermeléssel, savklorid vagy savanhidrid előállítása nélkül, ha a reakciót az acilező savval foszforoxiklorid jelenlétében végezzük. A reakció elegyhez célszerűen valamely szerves tercier bázist is adunk. A módszer igen előnyösen alkalmazható szterán-vázas alkoholok észtereinek előállításakor. Ezeknél az alkoholoknál acilezésre savkloridot, vagy savanhidridet szoktak használni. Különösen jól alkalmazható 3-5-dinitrobenzoesav észterek előállítására, amelyek a szterán-vázas vegyületek előállításának fontos közbenső termékei. D2 és D3

vitamin, valamint 7-dehidrokoleszterin, ergoszterin és 7-dehidrokoleszterin besugárzási termékeinek dinitrobenzoilezése majdnem kvantitatív kitermeléssel hajtható végre. Alifás nyílt szénláncú és gyűrűs szekunder alkoholok dinitrobenzoilezése a D-vitaminokéhoz hasonlóan enyhe körülmények között végrehajtható. A reakció általában rövid idő alatt szobahőfokon végbemegy, azonban a reagensektől függően szükségessé válhat a. reakcióelegy melegítése. A reakció maximális hőfokát az oldószerként használt anyag forrpont ja szabja meg. A reakciót célszerű valamely tercier bázis jelenlétében véghezvinni (pl. piridin, chinolin, dimetilanilin stb.). Igen előnyös a reakció azon kiviteli módja, amikor a tercier bázist egyúttal oldószerként is alkalmazzuk, azonban más szerves oldószert is alkalmazhatunk. A reakció kivitelezésekor az alkoholra számított sav mennyisége a reagensektől függően 1—2 mol. Az alkalmazott foszforoxiklorid mennyisége 0,33—1,5 mol. A reakció igen előnyösen a következőképpen vihető végbe: A reagáló savhoz adjuk a kívánt mennyiségű tercier bázist és a foszforoxikloridot, majd az így nyert acilezőszerhez fokozatosan adagoljuk a kívánt alkoholt, a reagensektől függően melegítve az elegyet. A reagenseket azonban más sorrendben is összehozhatjuk. A reakcióelegyek feldolgozása abban az esetben, ha vízzel nem elegyedő oldószert használunk, az észter oldatának szódabikarbónás (feleslegben alkalmazott sav kimosására), sósavas és vizes (bázis kimosására) kirázásisal, maid az oldószer ledesztillálása után kristályosítással történhet. Olyan reakció esetében, amelynél oldószert nem használtunk, jeges vízre, vagy sósavas jégre önthet j ük az elegyet, s a kiváló kristályokat nucscsoljuk és vízzel mossuk. A 7-dehidrokoleszterm-dinitrobenzoát készítésénél például a feleslegben alkalmazott dinitrobenzoesav eltávolítására szódabikarbóna oldattal mosunk. Minthogy a 7-dehidrokoleszterin-dinitrobenzoát metanolban és acetonban gyakorlatilag nem. oldódik, ezekkel az oldószerekkel átmosva a kristályokat a kiindulási 7-dehidrokoleszterin dinitrobenzoilezett szennyezéseit részben ki tudjuk mosni és ezáltal, valamint az ezt követő kristályosítás által tisztább 7-dehidrokoleszterindinitrobenzoátot tudtunk előállítani, mint a kiindulási 7-dehidrokoleszterin volt. A nátrium hidrokarbonátos mosóvizekből savanyítás után a le nem reagált sav elkülöníthető. Példák: 1. 1,07 g 3-5-dinitrobenzoesavat feloldottunk 3,2 ml absz. piridinben, hűtés és keverés közben