147677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(4'-aminobenzol-szulfonamido)-6-alkoxi-piridazinok előállítására

Megjelent 1960. október 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.677. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — FA-430. ALAPSZÁM Eljárás 3-(4'-aminobenzolszulfonamido)-6-alkoxi-piridazinok előállítására VEB Farbenfabrik Wolfen cég, Wolfen (Német Demokratikus Köztársaság) Feltalálók: Dr. Brand Erich vegyész, Dessau, dr. Pellmann Günther vegyész, Wolfen, Rieckhoff Kurt, oki. vegyész, Dessau A bejelentés napja: 1959. október 9. Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1959. február 28. Ismeretes, hogy 3,6-diklorpiridazinnak 4-acetilaminobenzolszulfokloriddal és hamuzsírral történő összeolvasztásakor, majd a keletkezett reakcióterméknek nyomás alatt nátriummstiláttal való kezelésekor 3-.(4'-aminobenzolszulfonamido)-6-metoxipiridazint kapunk. Ismeretes továbbá, hogy a 3~amino-6-metoxipiridazint 4-acetilaminobenzolszulíokloriddal piridin jelenlétében 3-(4'-aminobenzolszuifonamido)-6-metoxi-piridazin képződése közben kondenzálhatunk. Ezekkel az ismeretes eljárásokkal, különösen a piridin jelenlétében foganatosított kondenzálással, nem kapunk tiszta Azt találtuk, hogy 3~(4'-aminobenzolszulfonamido)-6-alkoxipiridazinok állíthatók elő, ha 1 mól 3-amino-6-alkoxi-piridazint és 2 mól 4-acetilaminobenzolszulfokloridot egy trimetilamin-trietilarnin elegy, mint sósav megkötőszer, jelenlétében egymással reakcióba viszünk. Először 3-bisz-(4'-acetilarnmobenzolszulfonil)-amino-6-alkoxipiridazinok képződnek, melyek könnyen izolálhatok és a megfelelő 3-(4'-aminobenzolszulíonamido)-6-alkoxi-piridazinokká elszappanosíthatók. A metoxi-származék előállításánál a végtermék vagy a 157,5—158,5 C° olvadáspontú A módosulatként, vagy a 179—180 C° olvadáspontú B módosulatként válik ki. .(A megadott olvadáspontok Boetius szerintiek.) A megfelelő kristályokkal történő beoltassál a kívánt módosulatot kaphatjuk. Az A módosulat vízben és szerves oldószerekben valamivel könnyebben oldódik, mint a B módosulat. A találmány szerinti eljárás előnye abban van, hogy a 3-(4'-aminobenzolszulfonamido)-6-alkoxi-piridazinoknak a megfelelő bisz-vegyületeken át történő előállításakor a termékek tiszta alakban képződnek, míg az ismeretes eljárások szerinti előállításkor a tiszta termék kinyeréséhez a kapott vegyületek többszöri átoldása szükséges. A találmány szerinti eljárással a termelési hányadok is magasabbak, mint az eddigi előállítási módoknál. Példa: 12,5 g (0,1 mól) 3-amino-6-metoxi-piridazin, 46,7 g (0,2 mól) 4-acetilaminobenzoszulfoklorid és 90 ml metilénklorid elegyéhez keverés közben 39—40 C°-on 30 perc alatt, 75 súlyrész trietilarninból és 25 súlyrész trímetilaminbó] álló vízmentes elegyet csepegtetünk. A reakció elegyet 2 óra hosszat 39—40 C°~on keverjük, ismét 3,6 g arain-elegyet adunk hozzá ós további 4 óra hoszszat ezen a hőmérsékleten keverjük. 12 órás állás után a bisz-vegyületet leszívatjuk és 50— 100 ml metilénkloriddal fedjük. A kondenzáláskor keletkezett melléktermékek a szürletben maradnak. A hisz--vegyületet 200 ml desztillált vízzel 80—90 C°-ra melegítjük, lehűlés után leszívatjuk, két ízben 50—50 ml desztillált vízzel fedjük és 40—50 C°-on vákuumban szárítjuk. A termelés 37,5 g 3-bisz-(4'acetilaminobenzolszulíonil)-amino-6-metoxi-piridazin = az elméleti érték 72%-a. A termék kb. 230 C"-on bomlás közben olvad. A bisz-vegyületet 175 ml 2n nátriumhidroxiddal keverés és forrásig való melegítés közben 50 percen belül elszappanosítjuk, minek során az oldat világossárga színű. Az oldatot 70—80 C°-on erős keverés közben kezdődő zavarosodásig kevés, 30%.-os ecetsavval és ezt követően cseppenként 2n sósavval elegyítjük; végezetül a pH-érték kb. 7. A 3-(4'aminobenzolszulfonamido)-piridazin ennek során kristályosan kiválik {világossárga hasábok). További 2—3 óra hosszat lehűtés céljából keverjük, majd jéggel 0 C°-ra hűtjük, leszívatjuk, két ízben 50—50 ml jeges vízzel fedjük és 45—50 C°-on vákuumban szárítjuk. A termelés 17 g 3-(4'-aminobenzolszulfonamido)-6-metoxi-piridazin = bisz-vegyületre vonatkoztatva az elméleti érték 84%-a, a 3-amino-6-metoxi-piridazin vegyületre vonatkoztatva az elméleti érték 60,5%-a (eiméleti érték = 28 g).