147586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimezil-mezo-eritrit előállítására

c Megjelent: 1960. október 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.586. SZÁM 12. o. 5—10. OSZTÁLY — GO-672. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÄLÄMÄNY Eljárás dimezil-mezo-eritrit előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: dr. Horváth Tibor, dr. Vargha László A bejelentés napja: 1959. január 14. V Haddow A. és Timimis G. M. (1951. Acta Unió Intern, contra Cancerum 7, 469—471., 1953. Lancet, i, 207—208., Abstr. 5th Intern. Cancer. Congr., Paris, 1950.) előállították az 1,4-butándiol-dimezilátot, melyet a gyógyászatban meyloid leukaemia kezelésére használnak. Hátránya, hogy meglehetősen toxikus és nem vízoldékony. A találmány eljárás hasonló hatású új vegyület előállítására, mely azonban kevésbé toxikus és vízoldható, ami a terápiás kezelésinél ugyancsak előnyt jelent. A találmány értelmében az új dimezil-mezo-eritritet oly módon állítjuk el, hogy a mezo-eritritet lúgos közegben mintegy 2 mol metánszülfohaloiddal reagáltatjuk, majd a reakciótermékben az eritrit ínég szabad OH-csoportjait acilezzük, előnyösen aeetilezzük, a kapott dimezil-diacil-mezo-eritritet kristályosítással elkülönítjük, majd dezacilezzük. A mezilezést bázikus közegben pl. piridin, vagy homológjai, vagy kinolin jelenlétében végezzük. A mezilezéshez célszerűen metánszulfokioridot használunk. Az acilezést a mezilezés reakcióéi egyében végezzük, és karbonsavanhidridet vagy karbonsavhaloidot célszerűen eceisavanirudridet vagy acetilkloridot használunk. A dezacilezéshez savat, előnyösen alkoholban oldott savat, pl. sósavat, kénsavat, metánszulfoísavat használunk. A dimezil-mezo-eritrit közvetlen izolálása a mezilezési reakcióelegybcl nem vezetett egységes termékhez. Frakcionált kristályosításai csak igen rossz termeléssel sikerült a kívánt terméket izolálni. Példák: 1. Dimezil-diacetil-mezo-eritrit: 12,21 g eritritet melegen feloldunk 98 g vízmentes piridinben, majd sósjég keverékkel lehűtve — 5—0 C° között, kb. 2 óra alatt hozzácisurgatunk 24,1 g metáinszulfokloridot. Ezután 1 óráig 0 C°-on, majd néhány órát szobahőn keverjük. A reakció befejeződése után az elegyhez keverés és külső hűtés melleit 40. g ecetsavanhidridet adagolunk, majd 2 óráig utána keverjük. Éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk,' majd a kivált kristályokat leszűrjük és a nuccstortát bőséges etanollai mossuk. A kapott nyers diacetil-dimezil-mezo-ei'itrit 26 g, o. p.: 166—170 C°. A nyers terméket vízimentes etanol'lal forráson digeráljuk, szűrjük és meleg alkohollal mossuk. A szűrőn maradó terméket megszárítva dioxánból átkristályosítjuk. A kapott dimezil-diacatil-mezo-eritrit (hófehér tűs kristályos termék, 20 g, o. p.: 182—183 C°, termelés 55,2%. Tálált S: 17,6%, elm. S.: 17,65%, talált szappnnoisítási szám: 631, elm. szappanosítási szám: 620 («)D° = 0°. 2. DímeziLmezo-eritrit: a) 17 g dimexil-diaeetii-mezo-eritritet 1400 ml 1% sósavtartalmú metanolban kb. 13 óráig teljes feloldódásig forralunk, ezután a reakcióelegyet vákuumban bekoncentráljuk. Lehűlésre és lehűtésre kivált kristályos terméket izoláljuk, kevés alkohollal mossuk. A kapott dimezil-rnezo-erjtrit 8 g, o. p.: 120—121 C°. Az anyalúgot benzol fokozatos hozzáadása mellett yákuumban be'koncentráljuk. Benzol hozzáadásával a sósav és metanol főtömegét azeotropos desztillációval eltávolítjuk. Lehűlésretovábbi 1,54 g kristályos terméket izolálunk, o. p.: 106—110 C°. A két frakcióban kapott terméket vízmentes etanolbél vagy izopropanolból átikristályosítjuk. A. dimezil-mezo-eritrit rombos, színtelen kristályokban válik ki, 8 g, o. p.: 122—123 C°, termelés: 62%. Talált S: 22,8%, elm. S: 22,95%, talált sízappanosítási szám: 415, elm. szappanosítási szám: 405, (a)TM =0°. A vegyület kb. 3,4%-ban oldódik szótanon, vízben. b) 1,21 g dimezil-diacetil-mezo-eritritet 100 ml 1% sósavtartalmú metanolban forráson főzünk, mig teljes egészében oldatba nem megy. A reakció befejeződése után a sósavat ezüstkarbonáttal rázva közömbÖBÍtjük. Az ezüstsó leszűrése után a kolloi-