147445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-jód-5-klór-8-oxikinolin előállítására

Megjeleni;: I960, augusztus 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.445. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — EE-620. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás 7-jód-5-klór-8-oxikinolin előállítására Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Feltalálók: Lévai László' oki. vegyészmérnök, Ritvay Miklósné vegyészdoktor és Zólyomi Gábor vegyésztechnikus, budapesti lakosok A bejelentés napja: 1959. január 14. A 7-jód-5-klór-8-oxikinolin bélfertőzések elleni gyógyszer, mely a 697 731 sz. német szabadalmi leírás értelmében jódtriklorid és 8-oxikinolin reagáltatásával állítható elő. Az eljárás hibája gyakorlatban az, hogy a keletkezett termék nem egységes, a főterméket elég nagy mennyiségű (15—20%) 5,7-dijód-'8-oxikinolm, valamint 5,7-diklór-8-oxiki;nolrn szennyezi. Ezek közül különösen a dijádtermék zavaró, mivel az kristályosítással rossz oldhatósága miatt nehezen választható el. Fenti jelenség oka kutatásaink alapján, az, hogy a jódtriklorid jód;m on okiariddá disszociál klórgáz lehasadása mellett és a jódimonokloríd 8-oxikinolinnal részben dijódszármazékot. képez, a szabad klórgáz pedig diklórterméket ad. Azt találtuk, hogy a dijód-származéknek menynyisége fenti- reakciónál erősen csökkenthető, ha elemi klór alkalmazásával a jódtrikloridnak fent vázolt disszociációját visszaszorítjuk, és az így nyert egyensúlyi keveréket reagáltatjuk oxikinolinnal. A felesleges klór egyrészie diiklóirszármazékot képez a 8-oxiikinoliinnal, amely azonban nem zavar, mivel az; jól oldódik és kristályosítással eltávolítható. A találmány ér telimében a 8-oxikinoiint és jódtrikloridot elemi klór, célszerűen 1 mol iódtrikloridra számított 0,85 mol elemi klór jelenlétéiben reagáltatjuk. Átkristiályosítás céljaira legmegfelelőbb oldószer a dimetilformamid, melyben az összes termékek aránylag jól oldódnak, ebből az oldatból alkoholos kícsapással kifogástalan minőségű és világos színű 7-jód-5-klór-8-oxikinolin nyerhető jó nyeredékkel. Példa: • ,' • .-j 38,1 g jód és 300 ml jégecet oldatába 40—45 Cq-on 40—45 g kiórgázt vezetünk be, maid a reakcióelegyet 33—34 C°-ra hűtjük le és a klórbevezetést addig folytatjuk, amíg az összes bevezetett klór mennyisége 50—51 g, amikor is az oldat iklórgázzal telített. A klórbevezetés után a reakcióelegyet 10—12 C°-ra hűtjük, majd hozzácsepegtetjük 52;

5 g 8-oxikinolin 150 ml jégecetben való oldatát erős keverés mellett úgy, hogy a hőmérséklet 12—16 C° között maradjon, a beadagolás időtartama 7—3 óra. A keverést a beadagolás után még 20 órán át folytatjuk. Az így nyert elegyet állandó keverés mellett 5250 ml vízibe öntve sárgásdrapp 7-jód-5-klór-8-oxikinolin bázis válik ki, lenucesoljuk és az anyagot vízzel mossuk, amíg az anyalúg színtelen. Szárítás után a nyerstermék súlya 82—98 g, op.: 166—168 C°, J = 36,5—38,5%. A fenti nyersterméket 270 ml dimetilformamidban 80—100 C° hőmérsékleten oldjuk, majd 270 ml alkohollal kicsapjuk a 7-jód-5-klór-8-oxikinolint. 35—40 C°-ig hagyjuk lahűlni és: ezen a hőfokon nuccsoljuk. 270 ml alkohollal a nuccson mossuk az anyagot. iKtermelés: 60 g sárgásdrapp színű 7-jód-5-klór-8-oxikinoli;n, melynek op.-ja 173—175 C°, jódtartalma: 38—42%, hamutartalma:, 0,5% alatt. Szabadalmi igénypont: Eljárás 7-jűd-5-klőr-8-oxikinolin előállítására 8-oxikinolin és jódtriklorid reagáltatásával, melyre jellemző, hogy 1 mol jódtriklorid és 0,85 mol klórgáz jégecetes oldatát 8-oxikinolinnal reagáltatjuk és az; így nyert .nyersterméket dimetilformamidalkoholból kristályosítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 602085. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.