147282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkarmin kinyerésére a télizöld meténg (Vinca minor L.) drógból
Megjelent: 1960. július 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.282. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — Rí—200. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás vinkamin kinyerésére a télizöld meténg (Vinca minor L.) drogból Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rí., Budapest Feltalálók: Kováts Tibor oki. vegyész (20%), Szász Kálmán oki. vegyész, oki. fizikokémikus (25%), dr. Szporny László orvos (19%), dr. Bikner Emil oki. gyógyszerész (16%), Magó Istvánné oki. vegyész (20%), mindannyian budapesti lakosok A bejelentés napja: 1959. június 23. A télizöld 'meténg (Vinca minor L.) a bőrvényfélék (Apocynaceaek) családjába tartozik. Ugyanebbe a családba tartoznak a Rauwolfia-fajták is. Többen már az 1930-as évek elején megállapították, hogy a Vinca minor L.-ben alkaloida típusú anyagok találhatók. Miután svájci kutatók 1953-ban a Rauwolfia serpentinaból előállították a kiváló vérnyomáscsökkentő és sedativ hatással rendelkező rezerpint, az érdeklődés újra a Vinca minor L. felé fordult. Quevauviller és munkatársai (Annál. Pharm. Franc, 13, 328, [1954]), valamint Hano J. (Acta Polon. Pharm., 15, 323, (1957)] klinikai vizsgálataik során a télizöld meténg kivonatait, illetve összalkaloidját vérnyomássüllyesztő hatásúnak találták. Vizsgálataink szerint (Szporny L., Szász K.: Arch, exp. Path. Pharmacol, 236, 296 (1959)] a télizöld meténg vérnyomássüllyesztő hatását az abból előállítható vinkamin nevű alkaloid okozza. Ezt a megállapítást az izolált virikaminnal végzett klinikai vizsgálatok (közlés alatt) is alátámasztották. A vinkamint Schüttler és Furlenmeier (Helv, Chim. Acta, 36, 2017 [1953] a száraz drog ecetsavas-metanolos kivonása, besűrítés, vizes-oldószeres-vizes fáziscsere, majd a kapott nyersalkaloid kromatográfiás tisztítása útján nyerik ki 0,04—0,07 g kitermeléssel 1 kg száraz növényből. Pailer és Belohlav (Monatsh., 85, 1055 [1954]) a drogot lúgosán kezelik, majd a kivonat besűrítése után oldószeresvizes-oldószeres fáziscsere, bepárlás, éteres oldás, újabb bepárlás és acetonos kristályosítás útján 1 kg száraz drogból 0,21 g vinkamint nyernek. Trojánek és munkatársai (Collect. Czehoslov. Chem. Comm., 24, 526 [1959]) savas-metanolos kivonás, besűrítés, fáziscserés tisztítás után 0,014 g/kg kitermeléssel állítanak elő vinkamint. Azt találtuk, hogy lényegesen egyszerűbb eljárással a felsoroltak legjobbjának kétszeresét meghaladó kitermeléssel nyerhetünk a télizöld meténgből vinkamint, ha a drogból ismert módon kivont, vizes fázisba vitt és lipoidoktól mentesített hatóanyagot 8 körüli pH-értéken végzett kisózással csapjuk ki a vizes oldatból, majd az így kapott és átkristályosított nyers vinkamin klórozott szénhidrogénes oldatát adszorbensanyaggal végzett derítő1 szűréssel tisztítjuk tovább. Ily módon egyszerű műveletsor útján, kiváló tisztaságban és igen jó hozammal kapjuk a vinkamint, emellett ez az eljárás — minthogy a nyers hatóanyag híg éteres oldatának eddig alkalmazott kromatografálása elmarad — éterben és kromatográfiai adszorbensanyagban igen jelentős megtakarítást tesz lehetővé. A találmány értelmében tehát a vínkaminnak a télizöld meténgből való kinyerése oly módon történik, hogy a növény megszárított földfeletti részeit finomra őröljük és vizes ammóniával összegyúrjuk, majd aromás szénhidrogénnel kivonatoljuk. A kivonatból az alkaloidokat savanyú vi?es oldattal kioldjuk és a vizes fázist a lipoidok, színező anyagok stb. eltávolítása céljából benzinnel átkeverjük. Ezután a savanyú vizes fázisban annyi konyhasót oldunk fel, hogy az oldat a konyhasóra nézve célszerűen 17—18%-os legyen. A vizes fázis pH-ját tömény ammóniával keverés közben 8-ra állítjuk be. Az alkaloidok a kisózás, és lúgoisítás hatására amorf, voluminózus csapadék alakjában kiválnak. Ha elegendő mennyiségű konyhasót alkalmaztuk, akkor a kiváló csapadék a kb. 1,12—1,13 fajsúlyú oldat felszínén helyezkedik el vékony rétegben. Így az alkaloidokat célszerűen oly módon különíthetjük el továbbfeldolgozás végett, hogy a vizes fázis kb. 80—85%-át a csatornába eresztjük, majd a csapadékot éterben feloldjuk és az éteres fázist elkülönítjük. Az, éteres oldatot szárítás után vízfürdőn, vákuum alkalmazásával kristályosodásig bepároljuk, jeges hűtés után a kris> tályokat lenuccsoljuk és éterrel jól kimossuk, majd
