147277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szpirán-vegyületek előállítására

Megjelent 1960. július 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.277 SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — PA—637. ALAPSZÁM Eljárás szpirán-vegyületek előállítására Parke, Davis & Company cég, DETROIT 32 (Michigan, USA), mint GODEFROI Erik, Fred, HARPER WOODS (Michigan, USA), jogutódja A bejelentés napja: 1959. június 20. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1958. június 23. A jelen találmány tárgyát a 3',4'-di'hidro-szpiro-[cikloihexán-l,l'-(2'H)izokinolin] és e vegyület N-alkil- és N-oxialkil-származékainak, valamint nem mérgező hatású addíciós sóinak előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmány szerinti új vegyületek szabad bázis alakjában az alábbi N —R általános szerkezeti képlettel jellemezhetők. Ebben a képletben az R hidrogénatomot, rövidláncú alkilgyököt.vagy rövidláncú oxialkilgyököt jelenthet. Abban az esetben, ha R rövidláncú alkilgyököt jelent, ez a gyök célszerűen legfeljebb 6 szénatomot tartalmazhat, tehát metil-, etil-, propil-, butil-, ámil-, vagy hexilgyök lehet, még pedig akár egyenesláncú, akár elágazó láncú izomérek alakjában. E vegyületek előállítására a találmány értelmében oly módon történik, hogy a 3',4'-dihidro-3'-oxo-szpiro-ciklohexán-1,1 '^(2'H)-izokinolint, amely az alábbi =o mi szerkezetű ciklikus amidnak tekinthető, redukciónak vétjük alá, a karfoonilcsoport metilénceoporttá való átalakítása céljából. Erre a célra többféle különböző redukálószer alkalmazható. így pl. végrehajtható a ciklusos amid redukálása igen jó termelési hányaddal, katalitikus hidrogénezés útján: a ihidrogénezést nagy nyomás alatt, réz-krómoxid (•rézkromit) katalizátor jelenlétében. Ezit a hidrogénezést jó eredménnyel végezhetjük kb. 240—340 atm. hidrogén-nyomás alatt, 150—250 C° hőmérsékleten, A rézkromit katalizátorral történő redukciót valamely közömbös oldószer, mint pl. dioxán, ciklohexán, metanol, etanol vagy piperidin jelenlétében végezhetjük. Jó eredményeket érhetünk el, ha a rézkromit katalizátort Adkins és munkatársai (Journal of the American Chemical Society, 72, 2626 (1950) módszere szerint készítjük és a katalizátort a redukálandó amidévai súly szerint megegyező mennyiségben alkalmazzuk. Végezhetjük az amid redukálását valamely alkálifémhidrid, mint pl. litiumalumíniumhidrid redukálószerként való alkalmazásával is. Ezt a reakciót valamely közömbös oldószerben, mint pl. dietiléterben, dipropiléterben, tetrahidrof uránban, benzolban, toluolban vagy xilolban folytathatjuk le; a reakció lefolytatása céljából a reakcióelegyet rendszerint egy óra hosszat vagy még hosszabb ideig hevítjük az oldószer f orrpontján, vissza csepegő hűtő alatt, bár ez a reakció már szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten is számottevő mértékben bekövetkezik. A ciklusos amidnak az éter- vagy szénhidrogén-jellegű oldószerekben való viszonylagos oldhatatlansága folytán rendszerint célszerű oly módon eljárni, hogy az amidot fokozatosan visszük be a reakcióelegybe, folytonos extrakciós művelet útján. A termék elkülönítése, amint ezt az alábbiakban részletesebben ismertetni fogjuk, a reakcióelegy vizes közeggel történő kezelése révén hajtható végre. A találmány szerinti eljárás kiinduló anyagául szolgáló ciklusos amidot, a 3',4'-dihidro-3'-oxo-szpiro-[ciklohexán-l,l-(2'H)izo,

kinolin]-t oly módon állíthatjuk elő, hogy fenilacetamidot és ciklohexanont polifoszforsavnak vagy íoszforpentoxid és foszforsav keverékének a jelenlétében reagálta-