147107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta1,4-androstadiendion előállítására telített és telítetlen szteroidok keverékéből
Megjelent: 1960. július 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.107 SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — GO—631. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás A1 , 4 -androstaendion előállítására telített és telítetlen szteroidok keverékéből Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Dr. Wix György (70%), Albrecht Károly (20%) és Németh Anna (10%) A bejelentés napja: 1958. június 26. A A',4 -androstadiendiont, az oestron félszintézis kulcsanyagát progesteronból, A 4 -androstendionból vagy más alkalmas szteroid szubsztrátumból mikrobiológiai oxidációval előállítva, a hasznos termék mellett nem hasznosítható, túloxidált anyag, A'-dehidrotestololakton is keletkezik, ami a folyamat hatásfokát lerontja. Vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk, hogy Fusarium caucasicum tenyészettel dolgozva, a túloxidált termék kialakulása a keletkezett A i ,4-androstadiendionból meggátolható, ha telítetlen szteroid-szubsztrátumokkal együtt telített szteroid-szubsztrátumokat is adagolunk. így például elkerülhető a túloxidált termék keletkezése, ha szubsztrátumként együttesen progesteront és allopregnadiont, vagy androstendiont és androstandiont vagy androstendiont és allopregnandiont vagy androstendiont, androstandiont és etiocholandiont adagolunk. Találmányunk eljárás A ' ,4 -androstadiendion előállítására telítetlen szteránvázas vegyületek mikrobiológiai oxidációjával, azzal jellemezve, hogy az oxidációt telített szteránvázas vegyületek jelenlétében végezzük. Az átalakítás hatásfoka az alkalmazott Fusarium caucasicum tenyészet hígításával fokozható, az optimális eredményt a núszszoros hígítás adja. Eljárásunk biztosítja, hogy a keletkezett A',4-androstadiendion az átalakítás kivitelezése során ne alakuljon át az értéktelen A'-dehidrotestololaktonná és így az ismert eljárásokkal a fermentátumból igen jó kitermeléssel és nagy tisztaságban legyen kinyerhető. Eljárásunk kivitelezését a következő példák szemléltetik: 1. példa: Ferdeagar tenyészetről Fusarium caucasicum spóraszuszpenziót készítünk. Ezzel oltunk be 100 ml steril Richard-féle táptalajt 500-as Erlenmeyerlombikban. A beoltott lombikokat 200-as fordulatszámú rázóasztalon inkubáljuk 28°--os tenr-osztáíszobában és két nap múlva 5—5 ml így kapott tenyészettel beoltottunk 7 darab 500-as Erlenmeyer-lombikban 100—100 ml táptalajt, amely literenként 15 g peptont, 6 g kukoricalekvárt és 0,05 g glükózt tartalmazott és pH-ját sterilezés előtt 6,5-re állítottuk. 24 órás azonos hőmérsékleten történő rázatás után adagoltunk a lombikokhoz: A) 20 mg progeszteront 1 ml acetonban, B) 20 mg allopregnandiont 2 ml acetonban, C) 20 mg progeszteront + 20 mg allopregnandiont. Az eredményeket Kober—Haenm reakcióval mért extinkció alapján az 1. ábra mutatja be. Az 1200-as extinkció 81%-os átalakulásnak felel meg. 2. példa: Az 1. példában leírt tenyésztési körülmények mellett adagoltunk egy-egy lombikhoz: A) 20 mg A4 -androszténdiont 1 ml acetonban, B) 20 mg androsztándion és etiokolándion keverékét 1 ml acetonban, C) 20 mg A4 -androszténdion és 20 mg androsztándion és etiokolándion keveréket. Az eredményeket a 2. ábra mutatja 3. példa: be. Az 1. példában leírt tenyésztési körülmények mellett adagoltunk egy-egy lombikhoz: A) 20 mg B) 20 mg C) 20 mg A4 -androszténdiont 1 ml acetonban, allopregnandiont 2 ml aceton ban, A 4 -androszténdiont 20 mg allopregnandiont.
