147056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fiziológiai hatású amilózkészítmény előállítására

i-.' Megjelent: 1960. június 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.056. SZÁM 12. o. 11—18. OSZTÁLY — SO-610. ALAPSZÁM Eljárás fiziológiai hatású amilózkészítmény előállítására SPOFA, Spojené farmaceutické závody, národni podnik cég, Praha (Csehszlovákia) Feltalálók: Dr. Boubal Zdenek, dr. Placer Zdenek és dr. Vokác Václav, prahai lakosok A bejelentés napja: 1958. március 18. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1957. március 20. Beható biológiai és biokémiai kutatómunka alapján megállapítható volt, hogy a gyomornyálkának a gyomor-eróziók kifejlődése és kezelése során mutatott védőhatása bizonyos specifikus hatású anyagok, különösen észterszerűen kötött kénsavat tartalmazó poliszacharidok által kifejtett pepszingátló hatással előnyösen befolyásolható. Az ilyen célra előállított vegyületek közül a legjobban a szulfonált amilóz vált be. Ez a vegyület a gyomorbél-csatornában nem szívódik fel, és alkalmazása nem. jár mérgező mellékhatásokkal (LD50 = 14 000 mg/kg, patkányon, per os). E vegyület további előnye, hogy kiinduló nyersanyaga, az amilóz, könnyen hozzáférhető, és hogy előállítása technikailag egyszerű módon kivitelezhető. A találmány tárgyát ennek az új amilózszármazéknak az; előállítására szolgáló eljárás képezi. Kiinduló anyagként tiszta amilóz kerül alkalmazásra. Ezt az anyagot nitrogéntartalmú szerves bázisok, pl. piridin, kimolin, alfa-pikolin vagy 110 C° feletti forrpontú piridinbázis-elegy jelenlétében, felemelt, előnyösen 70 és 105 C° közötti hőmérsékleten szulfonáljuk. Szulfonálószerként klórszulfonsav, kéntrioxid vagy oleum alkalmazható. A szulfonálási terméket szerves oldószerrel, pl. metanollal, etanollal vagy acetonnal történő kicsapás útján különítjük el a reakcióelegyből, majd a kapott terméket vízben oldható alkáli-, földalkáli- vagy ammóniumsóvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitelét az alábbi példa szemlélteti. Példa: Egy keverővel, hőmérővel és kálciumkloridzárral felszerelt 3000 ml-es, háromnyakú lombikba bemérünk 2100 ml vízmentes piridint és 480 ml klórezulfonsavat. Az elegyet 90 C° hőmérsékletre melegítjük, majd erős keverés közben 150 g amilózt adunk hozzá. Ezután a hőmérsékletet 100— 105 C°-ra emeljük és az elegyet állandó erős keverés közben 30 percig tartjuk ezen a hőmérsékleten. Utána a reakcióelegyet 4000 ml forró etanolba öntjük, miközben a savanyú amilóz-kénsavpoliészter nagytérfogatú csapadék alakjában kiválik, míg a feleslegben levő szabad piridiniumszulfát oldatba megy. Ezt az elegyet még 30 percig tovább keverjük 60—70 C° hőmérsékleten, majd a csapadékot G3 jelű üvegszűrőn leszívatjuk, és ugyanilyen körülmények között 3000 m] forró etanollal még egyszer mossuk. Azután a szulfonálási terméket még a szűrőn is átmossuk kétszer 500 ml forró etanollal, majd élesen leszívatjuk. A kapott termék mintája, vízben feloldva, sósavval megsavanyítva és melegítve, BaCl2 hozzáadása esetén nem képezhet csapadékot. A fentiek szerint kapott szulfonálási terméket 2000 ml desztillált vízben oldjuk, az oldatot 4 n NaOH-oldat hozzáadása útján 7,0—7,5 pH-értékre semlegesítjük. Ebbe az oldatba azután 30 g aktívszenet keverünk bele, majd 30 perc múlva leszűrjük. A tiszta szűredékből 0,9% NaCl hozzád adása után az amilóz-kénsavpoliészter nátriumsóját 4000 ml etanol hozzáadása útján kicsapjuk. A folyadékfázist elválasztjuk, a csapadékot 1000 ml absz. etanollal mossuk, leszívatjuk, még 500 ml éterrel is mossuk, majd megszárítjuk. A hozam kb. 260—270 g száraz; termék. Az amilóz-kénsavpoliészter nátriumsója sárgás, vízben teljesen oldódó anyag, kéntartalma 17%Szabadalmi igénypont: Eljárás fiziológiai hatású amilózszármazék előállítására, amelyre jellemző, hogy amilózt nitrogéntartalmú szerves bázis, pl. piridin, kinolin, alfapikolin vagy 110 C° feletti forrpontú piridinbázisok elegye jelenlétében, felemelt, előnyösen 70 és 105 C° közötti hőmérsékleten klórszulfonsav-