147048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eddig ismeretlen rezerginhez hasonló pivalinsavészterek előállítására
t) Megjelent: 1960. május 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.048. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — SA—1181. ALAPSZÁM Eljárás eddig ismeretlen rezerpinhez hasonló pivalinsavészterek előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1959. január 27. Svájci elsőbbsége: 1958. január 30. Azt találtuk, hogy -•ti CH ltó hí ! p CH OOC rTOO —c_CH, 0R! CH^ I általános képletű, eddig ismeretlen rezerpinhez hasonló pivalinsavészterekhez juthatunk, mely képletben Rí rövidszénláncú alkilcsoport, R2 rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkilmerkaptocsoport, R3 hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R4 és R5 hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, ha H CH,OOCr ; N OH OR1 II általános képletű helyettesített hidroxíésztereket, mely képletben Rí—R5 jelentése a fenti, a pivalinsav reakcióképes származékával magában véve ismert módszerekkel cserebomlásba hozzuk. Már ismeretes volt [Dorfman L. és társai, Helv. Chim. Acta 37, 59 (1954)], hogy rezerpinhez, hasonló észterek előállíthatók, ha rezerpsav-metilvagy etilésztert alkalmas savszármazékokkal reakcióba hoznak. Ezeknek az észtereknek egész általánosságban vérnyomáscsökkentő (hipotenzív) és nyugtató (szedatív) hatásokat tulajdonítanak. Azt találtuk, hogy ugyanannak a csoportnak különböző észterei, vagyis az Rí—R5 helyettesítők azonos jelentése mellett csupán az acilmaradéknak megváltoztatásával a —18— helyzetben, tulajdonságaikban meglepő módon egymástól nagymértékben különbözhetnek. így pl. a rövidszénláncú zsírsavészterek csoportjában a már ismeretes rezerpsavmetilészter-acetát [Dorfman L. és társai Helv. Chim. Acta 37, 59 (1954)] jó hipotenzív tulajdonságokat mutat, viszont említésre méltó szedatív hatása nincsen. Annál meglepőbb volt tehát, hogy a megfelelő rezerpsav-metilészter-pivalát, amelyben az ecetsav-maradék egy pivalinsavrnaradékkal helyettesítve van, a hipotenzív tulajdonságok mellett még igen nagy nyugtató hatással is kitűnik. A hatás ilyen .minőségi különbsége egyáltalában nem volt várható. A rezerpsav-metilészter-trimetoxibenzoáttól (rezerpintől) az új vegyületek abban különböznek, hogy1 a nyugtató hatás legalább olyan erős, mint magánál a rezerpinnél, míg ezzel ellentétben a vérnyomáscsökkentő hatás kifejezetten gyengébb. Ezenfelül a pivalinsav-észterek valamivel rövidebb hatótartammal tűnnek ki, úgyhogy ezeknek a származékoknak gyógyászati hatása a rezerpinhez viszonyítva jobban szabályozható. Az új pivalinsav-észterek vegyi szempontból is kitűnnek a többi, eddig ismert rezerpinhez hasonló vegyületekhez képest, amennyiben azok lényegesen nehezebben szappanosíthatók el, mint ezek. Ez a figyelemre méltó állékonyság a hidrolízis ellen, ami az új észtereknek különleges helyzetet biztosít a
