146805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos savhidrazidok előállítására

Megjelent: 1960. április 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.805. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — HO—572. ALAPSZÁM i i — f Eljárás heterociklusos savhidrazidok előállítására F. Hoffmann La Roche & Co. A. G. cég, Basel A bejelentés napja: 1959. február 21. Svájci elsőbbsége: 1958. február 21. A találmány eljárás új heterociklusos, savhidrazidoknak és e vegyületek sóinak az előállítására, amelyet az jellemez, hogy az Rí— CO—NH—NH—R2 I általános képletű vegyületet vagy ennek sóit — ahol Rí adott esetben halogén-, alkil-, alkoxi-, vagy alkilmerkapto-csoporttal helyettesített pirazinmaradékot ós R2 aralkil maradékot, vagy legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó aliciklusos, vagy telített, egyenes, vagy elágazó láncú alifás szénhidrogénmaradékot jelent, akár az R]—COOH II általános képletű savnak az H2

N—NH—R

2

III .általános képletű helyettesített hidrazinnal — ahol Rí és R2

jelentése a fentivel azonos — karibodiimid jelenlétében végrehajtott kondenzálásával és adott esetben sóvá alakításával, akár önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. A találmány egyrészt új eljárás helyettesített heterociklusos savhidrazidok előállítására. Ez új eljárás értelmében valamely, adott esetben helyettesített, pirazinkarbonspvat a III szerinti helyette^ sí tett hidrazinnal karbodiimid jelenlétében kondenzálunk. A reakcióhoz akár a savakat közvetle^nül, akár ezek sóit, pl. alkálifémsóit használhatjuk. A reakcióképesebfo észterekké, halogenidekké, anhidridekké stb. való' átalakítás felesleges. A kondenzálószerként használt N,N'-diszubsztituált karbodiimideket pl. diszubsztituált karbidszármazékoknak p-toluolszulfokloriddal való kezelésével állíthatjuk elő piridines közegben. A találmány szerinti reakcióban a megfelelő karbamid származékokat visszanyerjük. Megfelelően helyettesített karbodiimidek alkalmazása esetén melléktermékként oly karbamid származékokat kapunk, amelyek a reakcióterméktől könnyen elkülöníthetők. A reakciót pl. 0—50 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten vagy kissé emelt hőmérsékleten hajtjuk végre. Célszerű oldószert alkalmaznunk. Akár szerves oldószert, pl. metilénklorídot, kloroformot, dioxánt, tetrahidrofuránt, dimetilformamidot, vagy acetonitrilt, akár vizet is választhatunk. A találmány másrészt az új helyettesített heterociklusos savhidrazidok ismert módszerekkel való előállítása. így pl. valamely pirazinkarbonsav reakcióképes savszármazékát, mint észterét, halogenidjét, anhidridjét, vagy amidját, adott esetben melegítés közben, a III képlet szerinti helyettesített hidrazinnal kondenzálhatjuk. Egy másik foganatosítási mód szerint a II képletű savakból a III képletű hidrazinokkal keletkezett sókat magas hőmérsékletre hevíthetjük. További módszer szerint a pirazihkarbonsavhidrazidot karbonilvegyülettel hozunk reakcióiba és a keletkezett hidrazont redukáljuk. A redukciót egyidejűleg vagy utólag végezhetjük, pl. katalitikus hidrogénezés útján katalizátor, mint platina, vagy palládiumszén alkalmazása mellett, vagy litiumalumímunihidriddel végzett reakcióval. Eközben a molekulában jelenlevő további telítetlen csoportok is hidrogénezhetők. Még további módszer szerint valamely pirazinkarbonsavhidrazidot karbonilvegyülettel hozunk reakcióba, a kapott hidrazont Grignard vegyülettel kezeljük és a keletkező addíciós terméket hidrolizáljuk. Grignard vegyületként előnyösen metilvagy etilmagnéziumhalogenideket használhatunk. A találmány szerint előállítható savhidrazidok előnyös képviselőiként az alábbiakat nevezzük meg: l-[piraz;in-karbonil]-2-n-propil-hidrazin, l-[pirazm-karfoonil]-2-izopropil-hidrazin, l-[pirazin-karbonil]-2-sec.butil-hidrazin, 1 - [pirazin - karbonil]-2-tert.butil - hidrazin, 1 - [pirazin - karbonil]-2-benzilhidrazin, l-[6'-metil- pirazin-(2')-karbonü]-2-izopropil-hidrazin, l-[6'metil-pirazin-(2')-karbonil]~2-ciklopropil-hidrazin, l-[6'metil-pirazin(2')-karbonil]-2-(3'pentil)-hidrazin, l~[6'metil - pirazin-(2')-karbonil]-2-sec.butil-hidrazin, l-f 6'-metil - pirazm-(2')-karbonil]-2-benzilhidrazin, l-[3'-bróm-pirazin-(2')-karbonil]-2-