146781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhatású p-toluolszulfonilamino-ecetsav-származékok előállítására
Q Megjelent: 1960. április 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.781. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY - CE-298. ALAPSZÁM Eljárás gyógyhatású p-toluol-szulfonilamino-ecetsav-származékok előállítására CHEMOPHARMA, národni podnik, Usti nad Labem Feltalálók: dr. Budesinsky Zdenek mérnök, Musil Václav mérnök, Sváb Alois mérnök és MUDR. Zikmund Emil, mindnyájan prágai lakosok A bejelentés napja: 1958. április 28. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1957. április 30. Az utóbbi idők tapasztalata azt mutatja, hogy legtöbb esetben a cukorbetegség úgy keletkezik, hogy az enzimrendszer megsérül, melynek következtében a szervezetben az inzulin nagymértékben lecsökken. Az inzulin parenterális adagolása a cukorbetegség nein (megfelelő kezelését jelenti, mert nincs összefüggésben annak valódi okával. Ez a kezelés azonkívül néha nem kívánatos mellékhatásokat hoz létre. Az említett kísérletek igazolták, hogy vannak anyagok, melyök az inzulináz-nak nevezett enzimet képesek hatástalanítani, mely enzim a szervezetben az inzulin lebontását okozza. Ezek az anyagok az inzulint a vérkeringésben képesek megvédeni. Ezen anyagok közül, melyek az inzulinázzal szemben tekintélyes gátló hatást fejtenek ki, csak azok az anyagok jöhetnek számításba, melyek toxicitása minimális. Figyelembe kell ugyanis venni, hogy (minden esetben hosszú időtartamú gyógykezelésről van szó. Ügy találtuk, hogy különösen a p-toluol-szulfonilamino-ecetisav N-alkilszármazékai azok, melyek a fent említett kezelés szempontjából megfelelők. Ezek a vegyületek tekintélyes hipoglikémiás hatással rendelkeznek. Csak igen kis mérteikben toxikusak és könnyen hozzáférhetők. Különösen azok a N-alkil származékok hatásosak, melyek 2—5 szénatornú alkilgyökkel rendelkeznek. Használhatjuk azonban mindazokat a származékokat, melyeknek 2—14 szénatomláncú primer, szekundér vagy tercier alkilgyökei vannak. Ezeknek az új származókoknak az általános (képlete a következő: CH3 — / ^ —SO, —N--CH2 —COOH R Ezeket az új vegyületeket akként nyerhetjük, hogy az alábbi általános képletű CH3 — < y — S02 X vegyületet növelt hőmérsékleten az alábbi általános képletű Y —R' vegyülettel kondenzáljuk. A fenti képletekben R 2—14 szénatomú egyenes vagy elágazó alkilgyököt jelent, az X, Y és R' a képletben a következő kombinációkban lehetnek jelen: X = —NH.CH 2COOH, Y = Halogen R' = R vagy X = — NHR, Y = H, R' = — NH.CH2 COOH, illetve —NH.CH2 COOR" vagy X = C1, Y = H, R' = —CH.CH2 COOH, illetve —NH.CH2 .COOR" R" kisebb molekulasúlyú alkilgyököt, előnyösen metil- vagy etilgyököt jelent. A kondenzálás pl. p-toluol-szulfonilamino-eoetsav és alkilhalogenid vagy alkijszulfát, illetve alkilszulfonát között végezhető. A kondenzálás egy másik módja, hogy p-toluol-szulfokloridot kondenzálunk N-alkilamino-ecetsavval, illetve annak sójával, vagy e savak észtereivel. Eljárhatunk úgy is, hogy p-toluolnszulfon-N-alkilamidot monohalogénecetsawal, illetve ezek sóival vagy észtereivel kondenzálunk. A kondenzálást magát szokásos feltételek mellett, melegítés és visszafolyató hűtő alkalmazása ! mellett lúgos kondenzálószerek jelenlétében végezhetjük, melyek a képződött savat, mint pl. sósavat magkötik. A találmány foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg:
