146308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben oldódó alkilszulfonsav-észterek előállítására
Megjelent: 1960. március ID. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.308. SZÁM 12. o. 23—24. OSZTÁLY — GO-650. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás vízben oldódó alkilszulfonsav-észterek előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: dr. Vargha László (80%), Kuszmann János (10%) és dr. Dumbovich Boris (10%) A bejelentés napja: 1958. szeptember 19. Ismeretes, hogy bizonyos alkilszulfonsav-észterek citoaktívhatást mutatnak, azaz bizonyos rosszindulatú daganatokra és más rokon megbetegedésekre gátló hatást fejtenek ki. így pl. az 1,4-dimeziloxibutan „Myleran" néven gyógyászati alkalmazást talált a myeloid leukaemia kezelésére. A „Myleran" azonban gyógyászati szempontból nem kielégítő, amely részben arra vezethető vissza, hogy mint vízben teljesen oldhatatlan vegyület csak per os adható és így a vérpályába való felszívódása tökéletlen. Ezért citoaktív anyagok keresésére, irányuló kutatásaink során vízben jól oldódó alkil-szulfonsavészterek. előállítására törekedtünk. Azt találtuk, hogy a hexitek, pl. a D^mannit és D-szorbit kevés szénatomszámú (1, 2, 3) alkiiszulfonsawal 1,6-helyzetben képezett észterei vízben jól oldódó vegyületek, ami a gyógyászati felhasználásnál lényeges előnyt jelent. Találmányunk; szerint 1,6-helyzetben alkiiszulfonsawal észterezett hexitek előállítása úgy történik, hogy a hexitek olyan gyűrűs mono- vagy diacetáljait, melyekben a 2,3,4,5-helyzetű hidroxilok részben vagy valamennyien acetál-kötésben vannak, alkalikus közégben, pl. piridiniben alkilszulfonsav-halogeniddel hozzuk reakcióba, majd a keletkezett 1,6-diészterből az acetálozó csoportot eltávolítjuk. H2 C • OH I HO—-C—H O—C—H ,CH3 2CH 3 S0 2 C1 I I c ' H-C-o/ \CH3 P iridin I H—C—OH I H2C-OH Az általunk igényelt 1,6-dimezil-hexitek az irodalomban ismeretlen új vegyületek. c A reakcióhoz általában kiinduló anyagul szolgálhat bármely hexit gyűrűs mono- vagy diacetalja, melyekben a 2,3,4,5-helyzetű hidroxilok t részben vagy valamennyien acetálkötésben vannak. Acetálozó csoportként megemlítjük az izopropi; liden, benzál, metilén, etilidén, ciklohexilidén stb. c csoportokat. így különösen alkalmas kiinduló anya-1 goknak bizonyultak a 3,4-izopropiliden-D-mannit, 3,4-izopropiliden-D-szorbit, 2,4-benzál-D-szorbit és 2,3,4,5-dibenzál-D-mannit. Alkilszulfonsav-halogenidként az alacsonyabb molsúlyúak, elsősorban metán- és etánszulfonsavklorid jönnek tekintetbe; 5 Az acetálcsoportok eltávolítása az észterezett termékekből a szokásos módon történhet, pl. az izöpropilidén-csoporté savval való hidrolízissel, a benzál-csoporté szintén savval való hidrolízissel, vagy katalitikus hidrogénezéssel, azonban e műveleteket enyhe kísérleti körülmények között különös gonddal kell végrehajtani, mert erélyesebb f körülményék között az észtercsoport is hidrolizálódik. Az eljárásnál végbemenő reakciókat a 3,4-izopropiliden-D-mannit és metánszulfonsavklorid % (mezüklorid) esetén az alábbi képletek szemléltetik : H2 C-0-S0 2 -CH 3 I HO—C—H I HO—C—H H—C—OH I H—C—OH H2 C-0-S0 2 -CH 3 Az eljárás kivitelezését az alábbi példák szemléltetik, megjegyezzük azonban, hogy találmá-H2 C-0S0 2 CH 3 I HO—C—H O—C—H ,CH3 H—C—O^ ^CH3 H—C—OH I H2C-0-S09CH 3
