146192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanidok és sóik előállítására
c Megjelent: 1960. február 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.192. SZÁM 12. o, 11—18. OSZTÁLY — GO—617. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás biguanidok és sóik előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Senkariuk Vladimir, Hoffmann István, Lőwinger László A bejelentés napja: 1958. március 22. A különböző biguanid származékok újabban nagy jelentőségre tettek szert, mint antidiabetikumok és influenza-ellenes gyógyszerek (1., 4.). A biguanidokat az irodalom szerint eddig a megfelelő amin só és diciándiamid magas hőfokon, vagy bombacsőben való ömlesztésével (2., 3.), illetve vizes oldatban különböző katalizátorok jelenlétében történő forralással és utólagos bepárlással állították elő (3., 4., 5.). R • X+H2 N—C :(NH)—NH—CN X ahol R arilamino, alkilamino, aralkilamino, vagy heterociklikus csoport, X pedig valamilyen sav. Az amin sót (előnyösen hidrokloridot) diciándiamiddal vízben szuszpendáljuk, majd az elegybe keverés és forralás közben ásványi savat (előnyösen sósavat) adagolunk olyan ütemben, hogy a pH értéket állandóan 2-nél kisebb szinten tartsuk. Így a reagáló anyagok oldatba mennek. A reakció végén a végtermék (a biguanid- só) hűtéssel kikristályosítható. A szabad bázist a só vizes oldatának lúgosításával állíthatjuk elő. 1. példa: 1. 100 súlyrész p-fenetidin hidrokloridot és 80 súlyrész diciándiamidot 500 súlyrész vízben szuszpendálunk. Az elegyet visszafolyó hűtés mellett 6 órát forraljuk, közben kis részletekben 10 súlyrész konc. sósavat csepegtetünk az elegybe, célszerűen óránként kb. 2 súlyrészt. A nyert oldatból szenezés és szűrés után 130 súlyrész 214—215 C° o. p-ju p-ienetoxi-biguanid kristályosodik ki. (88% kitermelés.) 2. példa: 62 súlyrész p-fenil-etilamin-hidrokloridot és 50 súlyrész diciándiamidot 200 súlyrész vízben Kísérleteinkben úgy találtuk, hogy ha az amin só és diciándiamid reakcióját vizes oldatban erősen savanyú, 2-nél kisebb pH-nál végezzük, úgy a reakció kivitelezéséhez sem nyomás, sem fémkatalizátorok használata, sem magas hőfokon való ömlesztés, sem utólagus bepárlás nem szükséges. A végterméket az eddigieknél lényegesen jobb kitermeléssel nyerjük. Az eljárás reakcióegyenlete: - R—C:(NH)—NH—C :(NH)—NH2 • X szuszpendálunk, majd visszafolyó hűtés mellett 6 órát forraljuk, miközben fenti módon 10 súlyrész konc. sósavat folyatunk az elegybe. Szűrés után hűtésre 80 súlyrész 244—245 C° o, p-ju p-fenetil-biguanid-hidrokloridot nyerünk (84% kitermeléssel). 3. példa: Fenti reakciót piperidinhidrokloriddal és diciándiamiddal lefolytatva, fentiekhez hasonló kitermeléssel nyerünk piperidinbiguanid-hidrokloridot. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás R—C :(NH)—NH—C :(NH)NH2 • X • képletű biguanidok előállítására, ahol R arilamino, alkilamino, aralkilamino, vagy heterociklikus gyök, X pedig valamilyen sav, azzal jellemezve, hogy az amin só és - diciándiamid reakcióját vizes oldatban erősen savanyú, 2-nél kisebb pH érték mellett végezzük. 2. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióhoz szükséges erősen savanyú közeget ásványi sav, előnyösen konc. sósav folyamatos adagolásasal biztosítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 594578. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
