144909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok előállítására fermentálással

ó Megjelent: 1959. június 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.909. SZÁM 12 ó. OSZTÁLY — BE—580. ALAPSZÁM Eljárás antibiotikumok előállításárai fermentálással Belik Eduárd vegyész, Roztoky u Prahy, Ing. Herold Miles mérnök, docens, Praha és dr. Doskocil Jiri vegyész, Roztoky u Prahy. A bejelentés napja: 1956. szeptember 7. ' A találmány eljárás antibiotikumok előállítására fermentálás útján és vonatkozik elsősorban a fermentálás módjára és azon táptalajok beállítására, illetve összetételére, melyekben az antibiotikumokat fenékerjesztéssel állítják elő. •Ismeretes, hogy a gazdaságos gyártás egyik legfontosabb feltétele a tápoldatok tökéletes csíramentessége az egész fermentálás folyamán. Ha az egész berendezés és a tápoldatok tökéletes sterilitásának követelményeit nem teljesítjük, nem érhetők el a gazdasági szempontból megkívánt magas, állandó és megismételhető termelési hányadok. A tökéletes csíramentességnek az egész fermentálási folyamat alatti betartását olyan feltétlen követelménynek tekintik, hogy igen nehéz az irodalomban olyan kísérletek nyomára, akadni, melyek az antibiotikus fermentálás félsteril vagy nem steril közegben való megoldásával foglalkoznak. Ismeretes továbbá, hogy a tökéletes . sterilitás fenntartása az egész fermentáló eljárás folyamán, különösen nagyüzemi méretben, a legnagyobb technológiai nehézségekkel van egybekötve. A nehézségek túlnyomó része csak rendkívül gondos és bonyolult üzemszervezéssel és nagyon költséges üzemi berendezéssel, főként különleges fermentorok, levegőztető-, szűrőberendezések és számos más olyan üzemi eszköz alkalmazásával küzdhető le, melyek a nagytérfogatú tápoldatok csíramentes feldolgozására szükségesek. Megállapítottuk, hogy az antibiotikumok fenekor jesztésisel, bizonyos feltételek mellett, félsteril vagy nem steril közegben is előállíthatók és így is elérhetők ugyanazok a nagy, állandó és megismételhető termelési hányadok, mint a steril eljárásokkal. Azt találtuk ugyanis, hogy maguk az antibiotikumok bizonyos feltételek mellett gátolhatják azon mikroorganizmusok fejlődését, melyek a táptalajban, annak részleges csíramentesítése vagy pasztörizálása után bennmaradtak. Az antibiotikumok ugyanezen töménységben arra is képesek, hogy gátolják valamennyi idegen organizmus szaporodását, mely a táptalajba a további és nem steril tenyésztés folyamán behatol és amely a termelőtörzs növekedését, valamint az eljárás termelékenységét csökkenthetné. A találmány szerinti eljárás alapfeltétele azonban, hogy a fertőzés ellen védőhatást kifejtő antibiotikumok a táptalajban a megfelelő töménységben legyenek jelen. A találmány egyik előnyös foganatosítási módja szerint előnyben részesítjük a széles hatásterületű (broad spectre) antibiotikumok csoportjához tartozó anyagok, pl. a tetraciklinek, az erithroimicin, karbornicin, albomicin, klóramfenikol stb. alkalmazását. Használhatók azonban más antibiotikumok is, mint pl. a streptomicin és más effélék. Ezen anyagoknak a táptalajban optimális töménységben való jelenléte a találmány szerint különbözőképpen biztosítható Elsősorban úg yjárhatnak el, hogy a táptalajt szintetikus vagy bioszintetikus antibiotikumok adagolásával állítjuk be. A találmány egyik változata értelmében a táptalajt beoltjuk olyan törzzsel (a törzs vegetatív inokulumával), amely a védő antibiotikumot termeli. Ez a módszer nevezetesen akkor előnyös, ha a közegnek a fertőzés elleni megvédése céljaira ugyanazt a mikrobiológiai törzset alkalmazhatjuk, amelyet később magának az antibiotikumnak fermentatív előállítására használunk fel. Ilyen esetben úgy járunk el, hogy a tápoldathoz olyan öregebb inokulumot adagolunk, amely a szóbanforgó antibiotikumot eleve olyan mennyiségben tartalmazza, mely már a fermentáció kezdetén elegendő a fertőzés meggátlására a tápoldattal való beoltás utáni következő generáció részére is. Ilyen módon előnyös körülményeket biztosítunk a fermentálás optimális lefolyására, azaz a termelő mikroorganizimus elszaporodására anélkül, hogy fertőző mikroflóra képződhessék. Ezáltal a fermentálás további folyamán a termelő mikroorganizmus felszaporodása útján kielégítő mennyiségű antibiotikum keletkezik, úgyhogy a fermentálás, miután kedvező körülmények között kezdődött meg, a további eljárás folyamán is védve lehet a fertőzéssel szemben. Némely esetben előnyös az antibiotikumadagolás különböző módjainak kombinálása is.