144844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-brómetil-bifenil előállítására
O Megjelent: 1959. május 31-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.844. SZÁM 12. q. 14—31. OSZTÁLY — MA—825. ALAPSZÁM Szolgálati találmány Eljárág 4-bróinmetil-bifenil előállítására Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézete, Budapest Feltaláló: Dr. Nádor Károly A bejelentés napja: 1956. május 5. A 144.335 és a 143,935 számú magyar szabadalmak olyan erős ganglionbénító hatású kvaternér vegyületek előállítását írják le, melyekben a kvaternerező csoport előnyösen 4-metil-bifenil. Ezeknek a kvaternér vegyületeknek az előállításához az említett találmányi bejelentések értelmében úgy járunk el, hogy a kívánt tercier amint 4-brómmetil-bifenillel hozzuk reakcióba. A 4-brómmetil-bifenil eddig elég körülményesen előállítható vegyület volt: a Gomberg-Bachmann reakcióval (lásd, Organic Reactions, Vol. II. 224, 247 oldalak) p-tolil-diazónium-klorid oldatot lúgos közegben benzollal reagáltatva kb. 20—22%os termeléssel lehetett a 4-metil-bifenilhez eljutni, melyet még brömozással kellett 4-brómmetil-bifenillé átalakítani. Azt találtuk, hogy ezt a gyógyszergyártási szempontból fontos kulcsvegyületet egyetlen lépésben és jó termeléssel, megfelelő tisztaságban is elő lehet állítani. A módszer lényege pedig abban-áll, hogy a bifenilt paraformaldehid jelenlétében in statu nascendi fejlesztett brómhidrogénnel brómmetilezzük. A brómhidrogén előállítására úgy járunk el, hogy a reakciós elegyben levő alkálibrómidhoz jégecettel hígított kénsavat csepegtetünk. Az eljárás kivitelét az alábbi példán mutatjuk be, megjegyezve, hogy az eljárást nem kívánjuk korlátozni a példában magadott menyiségek, oldószer és reakciós idő tekintetében. Példa: Egy literes keverős lombikban levő 154 g bifenilnek, 34,5 g paraformaldehidnek és 155 g finoman elporított nátriumbromidnak a keverékét 150 ml A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 1099. Terv Nyomda, 1958. - Felelős vezető: Gajda László jégecettel hígítjuk. Vízfürdőn való melegítés közben erős mechanikus keverést alkalmazva 3 óra alatt 130 ml tömény kénsavnak 70 ml jégecettel készült keverékét becsepegtetjük. Ennek megtörténte után szintén vízfürdő hőmérsékletén a reakciós elegyet még 6—8 órán keresztül keverjük, majd lehűtjük. Az anorganikus sókat 500 ml víz hozzáadásával feloldjuk és üvegszűrőn a nyers 4-brómmetil-bifenilt kiszűrjük. Vízzel teljesen savmentesre mossuk. A jól leszívatott anyagot a nedvesség eltávolítására 750 ml langyos benzolban áldjuk, a kevés víztől elválasztjuk. A benzolos részt a savnyomok eltávolítására káliumkarbonáttal átrázzuk és ezen is szárítjuk majd a benzolt ledesztillálva a víz ut,olsó részletét is eltávolíajuk. Így kb. 80%os termeléssel kapjuk a kívánt 4-brómmetil-bifenilt, mely már így is 96,5%-os tisztaságú, és így is felhasználható. Amennyiben teljeserV tiszta &<nyagra van szükségünk, vákuumdesztülációval tisztítjuk. Forrpont: 145—150° 0,2 mm nyomáson. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4-brómmetil-bifenil előállítására azzal jellemezve, hogy a bifenilt formaldehid vagy ezt leadó vegyületek jelenlétében a reakciós elegyben fejlesztett brómhidrogénnel 4-brómmetil-bifenillé brómmetilezzük. 2. Az 1. igénypontban foglalt eljárás olyan kivitelezése, melyet az jellemez, hogy a reakció foganatosításához higítószerként jégecetet használunk.
