144684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-allilnormorfin tisztítására

r, Megjelent: 1959. március 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.684. SZÁM 12. p. 11 — 17. OSZTÁLY — SA—962. ALAPSZÁM Eljárás N-allilnormorfin tisztítására A magyar állam, mint a feltaláló Szabó Sándor(75%) és Dr. Bognár Rezső (25%) jogutódja A bejelentés napja: 1956. május 30. Az N-allilnorrnorfin a morfin hatását ellensúlyozó értékes gyógyszer. Előállítása céljából rendszerint úgy járnak el, hogy normorfint és allilhalogént savmegkötőszer jelenlétében reagáltatnak. Az így kapott nyersterméket tisztítani kell, ami a szok'"j<;. derítési és átkristályosítási műveletekkel körülményes. Ugy találtuk, hogy a tisztítást az N-allilnormorfin perklórsavas sóján keresztül igen eredményesen és jó hozammal foganatosíthatjuk. A találmány érteiméhen tehát úgy járunk el, hogy a tisztítandó N-alilnormorfin, különösen normorfin és allilhalogén reagáltatásával kapott termék oldatához perklórsavat adunk, majd a kivált perklórsavas N-allilnormorfint elkülönítjük. Célszerűen járunk el. hogy az allilnormorfinhoz szerves oldószerben, előnyösen metilalkoholban tömény, célszerűen legalább 80%-os perklórsavat adagolunk majd az oldatból kivált kristályokat elkülönítjük. A perklórsavas só előállításánál előnyösen úgy járunk el, hogy az N-iallilnormorfint a szerves oldószerben perklórsavas adagolásával semlegesítjük, majd ezután még feles mennyiségű perklórsavF.I, célszerűen legalább mintegy 50%-nyi feleslegben adagolunk és a lehűtött oldatból kivált perklór? avas N-allilnormorfint elkülönítjük. Az ígv elkülönített perklórsavas sót még vízből átkriztáiyosítva tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárást igen jól lehet felhasználni közvetlenül normorfin és allilhaloid reakcióéi egyében képződött N-allilnormorfin tisztításához. A perklórsavat a leszűrt reakeióelegybe v'W.ük be és az abban kivált perklőisavas sót különítiük el. A:: N-nlTimrmorfin perklórsavas sóból a szabad bíz isi eiő"'.'ösen annak vizes oldatából lúgos vegyületekkel, célszerűen alkalikarbonáttal tesszük szabaddá, és a kivált N-allilnormorfint a folyadéktól elkülönítjük. Pé-Fa: 100 g normorfint, 1680 ml alkoholt, 44,5 g NalICO^t és 32 g allilbromidot 10 órán át forralunk. Ezután az alkoholt vákuumban lehajtjuk, a száraz maradékot 250 ml metanolban felvesszük és api 6 részletekben 85%-os perklórsavat adagolunk az oldathoz, ügyelve arra, hogy az oldat pH-ja 6 alá ne essen. Az oldathoz ezután a beadagolt perklórsav 50%-nyi mennyiségét adjuk még hozzá, majd az oldatot 3 napig állani hagyjuk. 92 g kristályos nyers perklórsavas N-allilnormorfin válik ki, melyet vízből átkristályosítva tisztítunk akként, hogy 650 ml vízben forrón oldjuk 15 g aktív szénnel, derítjük, melegen szűrjük és a maradékot éjjelen át állani hagyjuk. A kivált kristályos terméket szűrjük, kevés metilalkohollal, majd éterrel mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 75 g 165—167 -olvadáspont}! tisztított perklórsavas N-allilnormorfint kapunk. A perklorátnak bázissá ..alakítása céljából azt vízben oldjuk és a meleg oldatra számított mennyiségű nátriumkarbonát oldatot adunk. Lehűtés után 56 g N-allilnormorfin kristályosan válik ki. O. p. 205-207. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás N-allilnormorfin, különösen normorfin és alilhaloid reagáltatásával kapott nyerstermék tisztítására, melyre jellemző, hogy az N-allilnormorfin oldatához perklórsavat adunk és az oldatból kivált perklórsavas N-allilnormorfint elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása, melyre jellemző, hogy a tisztítandó N-aílilnormorfinhoz szerves oldószerben, előnyösen metilalkoho'ban adag-iliuk; a tömény, célszerűen lezaíább &0%~os perklőr-savat, maid az oldatból kivált kristályokat elkülönítjük . • z A 2. iffé-rívpont szerinti eljárás foganatosítása. melyre jellemző, hogy N-allilnormorfint per ki ársávval melegen előbb semlegesítjük, majd pcrklórsavat feleslegben, célszer ű.en 5'0%-nyi feleslegben adagolunk hozzá, azután a.lehűtött oldatból a perklórsavas N-allilnormorfint elkülönítjük. 4. Az 1.—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítása, melyre jellemző, hogy perklórsavas N-allilnormofint vízből átkristályosításal tisztítjuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljá-