144678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a thiamin polifoszforsav észterek előállítására

C Megjelent: 1859. március 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.678. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Cl—216. ALAPSZÁM Eljárás a thiamin polifoszforsav észterek előállítására Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára, Budapest Feltalálók: Halmos Imre és Somfai Éva vegyészmérnökök, mindketten Budapesten A bejelentés napja: 1956. augusztus 3. Thiamin polifoszforsav észterek előállítására igen sok módszer ismeretes. Az ismert eljárásokat pl. 704172., 706 835., 708 514. és 729905. számú német szabadalmak írják le. Ezeknél a korábbi eljárásoknál kiindulási anyagként minden esetben a thiamin szervetlen savakkal képezett sóit használják. A szervetlen savak jelenléte a polifoszforsav-észterek készítésénél igen zavaróan hat. A szervetlen savak ugyanis maguk is eszterezőként lépnek fel, úgy hogy a kapott termékek szennyezésként a thiaminnak a sóképző savval képezett észtereit is tartalmazzák. Pl. Velluz és Bartos (Bulletin de la Société Chimique de France 1951. 118—121. old.) arról számolnak be, hogy thiaminklorid hidrokloridból kiindulólag polifoszforsavval történő eszterezésnél klorthiamin is képződik. Javasolták már a polifoszforsav észtereket thiamm-monofoszfátbói"' előállítani (lásd P. Karrer und Max Viscontini Helvetica Chimica Acta XXIX, Seite 711—718). Ennél a módszernél is a polifoszforsavészter mellett nagy menynyiségű mono-foszforsav-észter képződik. Azt találtuk, hogy igen jó termeléssel kaphatunk thiamin-polifoszforsav-észtereket, ha a thiamin metil en-bis-oxinaftoesavval képezett saját pirofoszforsavval hevítjük. A hevítést célszerű 110—160°-on végezni. A hevítés közben a thiamin-sót a pirofoszforsav elbontja és a thiamint ömledékbe viszi, miközben a metilén-bis-oxi-naftoesav szilárd anyagként oldatlanul marad. A hevítés befejeztével, kb. 15—40 perces hevítés után, a reakcióelegyet magában véve ismert módon dolgozhatjuk fel, pl. úgy, hogy az elegyet vízzel vagy jeges vízzel elbontjuk a nem oldódó metüén-bis-oxi-naftoesavat kiszúrjuk és a kapott vizes oldatból vízzel keveredő szerves oldószerrel, pl. acetonnal a thiamin-polifoszforsav-észtereket kicsapjuk. Ügy is eljárhatunk, hogy az átalakításnál kapott ömledéket először szerves oldószerrel, pl. acetonnal, éterrel, vagy esetleg absz. alkohollal eldolgozzuk, amikor a pirofoszforsav-felesleg kioldódik és a maradékot vízben oldjuk, majd a nem. oldódó metüén-bis-oxi-naftoesavat kiszűrjük és a vizes oldatból szerves oldószerrel a thiamin-polifoszforsav-észtereket kicsapjuk. Az így kapott termékek thiamin polifoszforsav észtereket tartalmaznak. Az eljárással kapott thiamin-polifoszforsav-észtereket ismert módon feldolgozhatjuk tiszta polífcszíorsav-észterekre, elsősorban thiamin-difoszíorsav-észterre. vagyis kokarboxilázra. A feldolgozásnál eljárhatunk pl. úgy, hogy az ömledék feldolgozásánál vizes oldatból szerves oldószerrel való kicsapással kapott terméket vizes oldatban báriumkarbonáttal semlegesítjük. A kivált báriumsót kiszűrjük, utána a kapott oldatot vákuumban szobahőmérsékleten betöm ényítj ük és az oldatból acetonnal a nyers thiamin-difoszforsav-észtert kicsapjuk. Ezt a nyers észtert 1—2-szeres híg sósavban felvesszük és 7—8-szoros acetonnal kicsapjuk. A sósavas oldást és acetonos kicsapást megismételjük, esetleg 2—3-szor, végül pedig a kapott olajosan kiváló terméket absz. etilalkohollal eldörzsöljük. Ilyen módon igen magas termeléssel kapunk thiamin-difoszforsav-észter-kloridot. Az észterezéshez használt pirofoszforsavat célszerűen frissen állítjuk elő pl. úgy, hogy orto-foszforsavat lassan, kb. 340°-ig hevítünk mindaddig, ameddig megopálosodik. Példa: 20 ml ortofoszforsavat jénai lombikban nyílt láng felett lassan, kb. 340°-ra opálosodásig hevítünk. A kapott pirofoszforsavat 100°-ra hagyjuk visszahülni és hozzá finoman elporított 10 g thiamin-metilén-bis-oxinaftoesavas sót adunk. Kevergetés közben a sűrű elegyet olajfürdőn 120°-ra melegítjük és 20 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kapott pépes sűrű elegyet kb. 30 g jéggel eldolgozzuk. Ezután a kivált metilén-bis-oxinaftoesavat hidegen kiszűrjük és a nuccstortát kevés vízzel utána mossuk. A kapott oldatot, amely kb. 50 ml, 400 ml acetonnal kicsapjuk. Olajos kiválást kapunk, amelyet 24 órán át ülepedni hagyunk és ezután az acetonos oldatot dekantáljuk. A kivált olajat még acetonnal néhányszor mossuk, majd absz. etilalkohollal eldörzsöljük. A termék kristá-