144320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-3-etil-2,6-dioxipiperidin előállítására
0 Megjelent: 1958. szeptember 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.320, SZÄM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — GO—528. ALAPSZÁM Eljárás 3-fenil-3-etil-2,6-dioxipiperidin előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet Budapest Feltalálók: dr. Rados Márta, dr. Vargha László A bejelentés napja: 1956. június 20. 3-fenil-3-etil-2,6-dioxopiperidin, vagy ahogy másként nevezik, a-fenil-a-etil-glutarimid értékes gyógyászati hatású vegyület. Ismeretes eljárás értelmében (2,673.205 USA szab. leírás) az «-helyzetben helyettesített glutarsav mononitri.lt , dinitrilt, vagy nitriiesztert gyűrűzáró kondenzálásnak vetnek alá. Kondenzálószerként tömény kénsavat, ecetsavanhidridet, alumíniumkloridot, stb. említenek. Az említett USA szabadalmi leírás példái értelmében a kondenzálást jégecet oldószerben, tömény kénsavval végzik. E szabadalmi leírás a kitermelésre vonatkozó adatokat nem tartalmaz. Egy másik eljárás értelmében a helyettesített glutarsav mononitrilt 85%-os kénsavval forralva kondenzálják. (Bull. Soc. Chim. de France, 1953. 71. old.) • Egy további eljárás értelmében (J. of Org. Cheni. 17, 1952, 889 old.) a megfelelően helyettesített glutarsav dinitrilt 75%-os kénsavval melegítve kondenzálják. A szóbanlévő vegyület előállítására célszerű glutarsav dinitrilt kiindulási anyagként felhasználni, mert ez aránylag könnyen hozzáférhető anyág, azonban a fentemlített irodaimi helyeken ismertetett eljárásokkal a gyűrűzáró kondenzálás nem megy kielégítő módon végbe és az eljárás körülményes, így pl. az USA szabalmi leírás 1. példáját, amely a szóbanlévő vegyületnek mononitrilből való előállítására vonatkozik, dinitrillel megismételtük. Ebból a célból vettünk 140 g a-fenil- «-etilglutarsav dinitrilt, amelyet 200 ml jégecetben oldottunk * és 100 ml kénsavat adtunk hozzá, majd a reakciöelegyet 100°-ra hevítettük rövid ideig, jégre öntöttük, alkálival semlegesítettük, kloroformmal kivonatoltuk, 10%-os nátriumkarbonáttal, majd vízzel mostuk és kalciumklorid fölött szárítottuk. A nyersterméket etilacetát-petroléterből átkristályosítottuk. Ilymódon 50—52%-os hozamot kaptunk. A Journ. of Org. Chem. 17, 1952. 889 oldalán leírt az a-fenil-a-metil-glutarimid előállítására vonatkozó eljárás, amelynél a-fenil-a metil-glutarsavdinitrilt és 75%-os kénsavat alkalmaznak, 46%-os kitermelést ad. Az eljárás a-fenii-er-etilglutarsavdinitrillel megismételve csak 50—55%-os kitermelést kaptunk. Kísérleteink során megállapítottuk, hogy a hozamot lényegesen növelhetjük, ha az eddig ajánlott tömény, illetve legalább 75%-os kénsav helyett 60—70%-os, előnyösen mintegy 65%-os kénsavat alkalmazunk. Ilymódon a termelést 84—85%-ra növelhetjük. Ez az eredmény annál is meglepőbb, mert e-fenilet'-m.etil-glutarimid előállításánál nem kapunk ilyen jó eredményeket. Ha az ff-fenil-«-metil giutarimid előállítását a J. of Org. Chem. 17, 1952. 889 old. fentemlített eljárása szerint, de 75%-os kénsav helyett 65%-os kénsavat akalmazva megismételjük, akkor a kitermelés mindössze 52%. Az eljárásunk oldószer vagy higítószer alkalmazása nélkül foganatosítható, ami szintén előny pl. a fentemlített USA szabadalmi leírás példáiban megadott eljárásokkal szemben, melynél minden esetben jégecetet akalmaznak higítószerként, e hígítószer csak körülményesen nyerhető vissza. A kondenzálást melegítés mellett végezzük. A reakcióelegyet rövidebb ideig forralhatjuk is, de úgy találtuk, hogy jobb kitermelést kapunk, ha a melegítéssel nem megyünk 90° fölé, előnyösen 85°-on dolgozunk. Példák: 1. 19,8 g e-fenil-ff-etil-glutarnitrilt 120 g 65%os kénsavval melegítünk keverés közben 85°-on 4 óra hosszat. Ezen idő letelte után az oldatot lehűtjük, majd jégre öntjük és néhány órai állás után leszűrjük a kivált terméket. A nyers terméket ötszörös mennyiségű forró 50%-os alkoholban felvesszük, szűrjük és derítjük. Lehűtéskor kikristályosodik az a-fenil-a-etil-glutamirid. Kitermelés 85 %. O. p. 83—86°. 2. 15 g afenil-a-etil-glutarnitrilt 90 g 65%-os kénsavval forralunk 8 percig, a reakcióterméket jégre öntjük és az előző példában megadott módon dolgozzuk fel. Kitermelés 70%. A kivált termék o. p.-ja 83—85°.
