144262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazin származékok előállítására

o Megjelent: 1958. szeptember 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.262. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — TO-379. ALAPSZÁM Eljárás fentiazin származékok előállítására A Magyar Ällam, mint az Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, budapesti cég jogutódja Feltalálók: dr. Toldy Lajos, dr. Fabricius Imre Bejelentés napja: 1956. január 14. Azt találtuk, hogy az I. képletű fentiazin származékokat I. kiváló hozammal állíthatjuk elő oly módon, hogy a II. képletű szulfonsav-észtereket ,S-4-B I x—o—so2

—z a III. képletű aminokkal reagáltatjuk. H—N< II. •P XR

2 III. A képletekben: „A" hidrogént, halogént (pl. klórt vagy brómot), továbbá alkil (pl. metil vagy etil), vagy alkoxi (pl. metoxi) csoportot, a „B" hidrogént, halogént, (pl. klórt, vagy brómot), „X" kétértékű egyenes vagy elágazó szénláncot, „RÍ" hidrogént, alkil (pl. metil vagy etil), aralkil, pl. benzil vagy beta-oxietil csoportot, „R2" hidrogént, alkil (pl. metil vagy etil), aralkil, pl. benzil vagy beta-oxietil csoportot, „Z" aril vagy alkil (pl. metil vagy parametilfenil) gyököt jelent. Az — W csoport je-NR

2 lenthet heterociklusos maradékot, pl, pirrolidino, piperidino vagy morfolino részt is. A II. képletű kiindulási anyagokat előállíthatjuk pl. a IV. képletű karbinolokból (ahol A, B, X jelentése a fenti TB IV X—OH olyképpen, hogy azokat szerves szulfonsavak reakcióképes származékaival észterekké alakítjuk. Ily reakcióképes szerves szulfonsav-származékként megemlítjük a metánszulfokloridot, para-toluolszulfokloridot és a naftalinszulfokloridot. Maguk a IV. képletű karbinolok pl. úgy állíthatók elő, hogy G. Cauquil és A. Cassadeval (Compt. r. 225, 578 (1947), továbbá N. L. Smith [Journ. of Org. Chem. 15, 1125, (1950)] közleményében foglaltak analógiája alapján elkészítjük a megfelelő fentiazin karbonsavakat, ill. ezek észtereit, majd ezeket karbinollá redukáljuk. A redukciót elvégezhetjük J. R. Dahlbom (Acta Chem. Scand. 6, 310 [1952]) közleményében foglaltakhoz hasonlóan litiumalumíniumhidriddel, vagy más alkalmas módon is. A IV. képletű karbinolok közül megemlítjük az ismert: 10—(2'-hidroxietil)fentiazint, és a 10—(3'hidroxipropil)fentiazint (J. R. Dahlbom Acta Chem. Scand. 8, 310 [1952]), és az új 3-klór-10 (3'-hidroxipropil)fentiazint, melyekből az említett módon előállíthatók a II. képletű kiindulási anyagok, pl. a 3-klór-10-(3'-meziloxipropil)fentiazin. A III. képletű aminők közül megemlítjük az ammóniát, metilamint, dimetilamint, dietilamint, aminoetanolt, metilaminoetanolt, metilbenzilamint, dietanolamint, morfolint, piperidint és a pirrolidint. A II. és III. képletű anyagok reagáltatását célszerűen savmegkötő szerek jelenlétében végezzük, •mint amilyenek a piridin, kinolin, hamuzsír és hasonlók. Savmegkötő szerként a III. képletű aminők második mol-ja is alkalmazható. A reakciót hígítószerek, pl. alifás alkoholok — így metanol és etanol — továbbá aromás szénhid-