144165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyzetben helyettesített 1,2-diaril-3,5-dioxo-pirazolidinok előállítására
Megjelent: 1958. augusztus hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.165. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Ge-250. ALAPSZÁM Eljárás 4-helyzetben helyettesített 1,2-diaril—3,5-dioxopirazolidinok előállítására J. K. Geigy A.—G. cég, BASEL (Svájc) A bejelentés napja: 1956. június 9. Svájci elsőbbsége: 1955, június 10. A találmány gyógyászatilag felhasználható, 4-helyzetben helyettesített l,2-diaril-3,5-dioxopirazolidinok, ill. eljárás ezek előállítására. Az l,2-difenil-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidin reumás megbetegedések kezelésénél mint orvosság nagy gyógyászati jelentőségre tett szert. Heterociklusos karbonsav acilmaradékával 4-helyzetben helyettesített l,2-diaril-3,5-dioxopirazolidinok azonban mindezideig nem váltak ismeretessé, az ilyen vegyületek előállíthatóságát nem is lehetett előrelátni. Meglepetésszerűen azt találtuk, hogy az ,CO — N — Ari R — CO — CH T xCO —N —Ar 2 általános képletű vegyületeket, ill. ezek tautomer alakjait, egyszerű eszközökkel tudjuk előállítani, ha karbonsavnak R —COOH II általános képletű reakcióképes, funkcionális származékát, adott esetben kondenzálószer jelenlétében, ,CO — N — Arx xCO —N —Ar 2 általános . képletű maloinil-hidrazobenzolra engedjük hatni. Ezekben a képletekben R—CO— . heterociklusos, adott esetben helyettesített karbonsav-maradék^ és Art és Ar2 fenilmaradékok, melyek azonos vagy különböző módokon lehetnek helyettesítve. • így például karbonsav-haloigeniidot vagy -anhidridot piridin vagy más szerves tercier bázis jelenlétében, vagy pedig karbonsavésztert alkálifémalkioholát jelenlétében, a III. általános képlet szerinti malonil-hídrazobenzoUal hozhatunk cserebomlásba. A savhalogenidokkal végzett cserebontásokat előnyösen közömbös oldószerben, mint például benzolban hajthatjuk végre. A savészterekkel végzett cserebontásokat például alkalmas forráspontú alkoholokban vagy közömbös szerves oldószerekben is kivitelezhetjük. A II. általános képlet szerinti kiindulási anyagokként pl. a következő vegyületek jöhetnek számba: a pironyálkasav kloridjai és bromidjai, 5-tercier-butil-furán-2-karbonsav, izo-dehidraecetsav, kumarin-3-karbonsav, tiofén-2-karbonsav, tiofén-3-karbonsav, nikotinsav, izonikotinsav, 2-metil-izonikotinsav, 4-klór-2,6-dimetilpiridin-3-karbonsav, 4-etoxi-2,6-dimetil-piridin-3-karbonsav, 4-m_-etil-merkapto-drmetil-piridin-3-karbonsav, N-metil-nipekotinsav, kinaldinsav, cinkoninsav, l,5-dimetiI-pirazol-3-karbonsav, l-f enil-1,2,3-triazol-5-karbonsav, benztiazolil-merkapto-ecetsav és benzoxazolil-merkaptoecetsav. A III. általános képlet szerinti kiindulási anyagokként malonil-hidrazobenzolon kívül például még a következő vegyületek szerepelhetnek: o-metol-, p-metil-, p,p'-dimetil-, p,p'-bisztercier-butil-, p-metoxi-, p,p'-dietoxi-, p-benziloxi- m,rA'-dibenziloxi-, o,o'-bisz-metil-merkapto-, p,p'-hisz-metil-merkapto-, p-klór-, o,o'diklór, m,m'-diklór-, p,p'-diklór, és p-bróm-malonil-hidrazo-benzol. Az új 4-helyettesített l,2-diaril-3,5-dioxopirazolidinok többnyire színtelen kristályosított vegyületek. Szervetlen és szerves bázisokkal sókat képeznek, melyek részint igen nehezen oldhatók. Az új vegyületeknek kiváló gyulladáscsökkentő (antiflogisztikus) és lázcsökkentő (antipiretikus) hatásuk van. Különösen értékesek a piridin-4-karbonsav származékai. Az alábbi példák az új vegyületek előállításának jobb megvilágítására valók, de nem korlátozzák a találmányt. Részeken súlyrészeket értünk, melyek a térfogaitrészekhez úgy aránylanak, mint g a crn3 -hez y A hőmérsékleteket Celsius fokokban adjuk meg.
