144043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a béta-p-nitrofenilszerin és származékainak előállítására
0 Megjelent: 1958. július hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEfRÁS 144.043. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — Go—430. ALAPSZÁM Eljárás /?-p-nítrofenilszerin és származékainak előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) Feltalálók: Kollonitsch János és Hajós Andor. Bejelentés napja: 1955. április 20. Azt találtuk, hogy a ^-p-nitrofenilszerin észterei és ezeknek acil-származékai, valamint a megfelelő ^-nitrofenilszerim-származékok előállíthatók olyan módon, hogy a /?-fenilszerin észtereit O-acil-származékokká alakítjuk, ezeket nitráljuk, majd az így kapott N02 — <(' \—CH—CH—COOR O—Acil NH2 .HX y ' (mely képletben Acil: valamely acil-gyököt, R pedig valamely alkil-gyököt jelent) általános képletnek megfelő O-acil-származékokat alkalikus kezeléssel N-acil-származékokká alakítjuk, utána esetleg — kívánt esetben — az észter-csoportot elszappanosítjuk. Fenti eljárásunk értelmében eljárhatunk például olyan módon, hogy a treo-^-fenilszerin-etilésztert (vagy annak optikailag aktív módosulatát) O-acetilszármazékká alakítjuk, majd azt megnitráljuk és a nitrált terméket valamely alkálival kezeljük. Az így nyert treo-A-p-nitrofenilszerin-etilészter-N-acetát savanyú, vagy alkalikus hidrolízissel treo-/?p-nitrofenilszerin-N-acetáttá alakítható. Ha optikailag aktív treo-^-fenilszerinészterekből indulunk ki, úgy az eljárás terméke szintén optikailag aktív lesz. Az O-acilezést célszerűen a ^-fenilszerinészter sóinak, pl. klórhidrátjának, valamely savkloriddal vagy savanhidriddel való reakciójával végezhetjük. Ha pl. a treo-^-fenilszerin-etilészter klórhidrát ját acetilkloriddal vagy diklóracetilkloriddal kezeljük, akkor megkapjuk a treo-^-fenilszerin-etilészter O-acetátja, ül. O-diklóracetátja sósavas sóját. Az eljárással kapott ^-p-nitrofenilszerin-N-acilszármazékokat, kívánt esetben, optikai izomérjeikre bonthatjuk. Ha pl. a fenti eljárás szerint előállított treo-^-p-nitrofenilszerin-N-diklóracetátot valamely optikailag aktív bázissal —• pl. brucinnal — sóvá alakítjuk, majd az így kapott só-elegyet frakcionált kristályosítással elválasztjuk és a sókat 2n sósavval elbontjuk, akkor megkapjuk az N-diklóracetil-treo-j?-p-nitrofenilszerin D, ill. L-módosulatát. Példa: Treo-ß-p-nitrojenüszerin-N-acetat előállítása. 20 g treo-/?-fenilszerin-etilészter-klórtúdrátot 50 ml ecetsav és 30 ml acetilklorid elegyével 1 órán át 50 fokos vízfürdőn melegítünk, majd vákuumban szárazra pároljuk és a kristályos maradékot éterrel elkeverjük és lenuccsoljuk. 18,2 g treo-/?-fenilszerin-etilészter-O-acetát-klórhidrátot kapunk, mely bomlás közben 168—170 fok között olvad. 12 ml 98%-os salétromsavat —15 fokra hűtünk, majd keverés közben hozzáadagolunk 3 g treo-ßfenilszerin-etilészter-O-acetát-klórhidrátot, majd az elegyet V2 órán át —15 fokon keverjük. Az így kapott oldatot 100 g jég és 25 g nátriumhidrokarbonát elegyére öntjük, amikor is sárga olaj válik ki, mely azután oldatba megy és ebből az oldatból színtelen kristályok alakjában kiválik a A-p-nitrofenilszerin-etilészter-N-acetátja nyers állapotban. 96%-os alkoholból frakcionáltan kristályosítva teljesen tiszta terméket kapunk, mely 180—182 fokon olvad. Eljárhatunk olyan módon is, hogy a nyers terméket átkristályosítás nélkül ötszörös mennyiségű 2n sósavval 5 órán át forró vízfürdőn melegítjük, majd a csontszénnel megderített oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízzel elkeverjük és a vizes szüredékről nátriumacetáttal a treo-^-p-nitrofenilszerin-N-acetátját kicsapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a ^-p-nitrofenilszerin, ill. N-acilszár— mazékai, valamint a megfelelő észterek előállítására azzal jellemezve, hogy a ^-fenilszerin észtereit O-acil-származékokká alakítjuk, ezeket nitráljuk, majd az így kapott N02 — (^ >—CH—CH—C00R O—Acil NH2 .HX K ' (mely képletben Acil: valamely acil-gyököt, R pe-
