141489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szterptomicin szerves sók alakjában történő elkülönítésére

Megjelent 1952. évi szeptember hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141.489. SZÁM. 30. h. 1—8. OSZTÁLY. — BO—190. ALAPSZÁM. Eljárás- a sztreptomicin szerves sók alakjában történő elkülönítésére. Bejelentő: Központi Biokémiai Ipari Kutató Laboratórum. A bejelentő intézet feltalálóul dr. Bodánszki Miklóst nevezte meg. A bejelentés napja: 1950. okU>l>er 13. A sztreptomicinnel való gyógyítás egyik árnyoldalát, az ú. n. rezisztencia kifejlődését mérsékli a 4-aminoszalicilsavval együtt történő adagolás. Jelen találmány lehetővé teszi, hogy a sztreptomicint közvetlenül 4-aminoszalicilsavas só alakjában különíthessük el és így módot nyújt gyógyászatilag értékesebb anyag előállítására. Ugyancsak előnyös, ha olyan sztreptomicin készítmény birtokába jutunk, amely elnyújtott hatású. Á szerves bázisok nyálkasavas sói általában protrahált hatást mutatnak. Jelen találmány a nyálkasavas sztreptomicin előállítását is lehetővé teszi. Az új eljárás lényege a következő: Az elkülönítési eljárás során a sztreptomicin olyan sóját készítjük el, amely szerves oldószerben, célszerűen butil vagy méginkább amylalkoholban oldódik. Ilyen sztreptomicin sók az abietin-savas stearinsavas, laurinsavas stb. sók. Az ilyen sztreptomicin sónak butil vagy amylalkoholos oldatát vízzel rázzuk össze, amelybe előzőleg vagy rázás közben olyan szerves savat oldunk, ill. szuszpendálunk, amilyen sav sztreptomicin sóját elkülöníteni kívánjuk. Célszerű a sztreptomicinsó amylalkoholos oldatából a reakció előtt vizes mosással az alkáli ionokat elkülöníteni, azonban ez nem mindig szükséges, sőt pl. a 4-aminoszalicilsavas só készítése esetében fölösleges, mert a 4-aminoszalicilsav sztreptomicin sója mellől a sav nátrium sója metanollal vagy még célszerűbben acetonnal eltávoi, lítható. 1. Példa: 50 kcm erjedési amylalkoholban 100 mg sztreptomicin bázisnak megfelelő sztreptomicin oleát van oldva. A készítéskor keletkező nátrium oleátot ismételt vizes mosással az amylalkoholból eltávolítjuk. Az amylalkohol réteget ezután 10 kcm olyan vízzel rázzuk össze, amelyben előzőleg 150 mg nyálkasavat szuszpendáltunk. Az ülepedés után a-két oldatot elválasztjuk, az amylalkohol réteget 5 kcm vízzel mossuk és a mosófolyadékot hozzáadjuk az előző vizes kivonathoz. A vizes oldatot szobahőfokon elpárolva 200 mg fehér port nyerünk, mely kb. a szterptomicin savanyú trimukátja molekulasúlyából számítható akitvitást (480 E/mg) mutatja. A kiindulási anyagul szolgáló sztreptomicin oleát amylalkoholos oldatát a Bo—181. sz. magyar szab. bejelentésben foglalt eljárás szerint állítjuk elő. 2. Példa: 30 kcm amylalkoholt, amelyben 100 mg sztreptomicinbázisnak megfelelő mennyiségű sztreptomicin oleát van oldva és amely ezen felül nátrium oleátot is tartalmaz, 7 kcm vízzel rázunk. Az elegybe — a rázást időnként megszakítva — annyi 4-aminszalicilsavat adagolunk, amennyi elegendő ahhoz, hogy a vizes oldat pH-ja 5 legyen. Egy kísérlethez ehhez 0.40 g 4-aminoszalicilsav volt szükséges. A két fázis elválasztása után az amylalkohol réteget 5 kcm vízzel mossuk, majd az egyesített vizes oldatokat vákuumban szobahőfokon szárazra pároljuk. A maradékból acetonnal a fölös 4-aminoszalicilsavat és nátriumsóját kioldva a sztreptomicin 4-aminoszalicilátját nyerjük, amely 1 mol. streptomicin bázisra 3 mol. 4-aminoszalicilsavat tartalmaz. A termelés 0.18 g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a sztreptomicinnek szerves sók alakjában történő elkülönítésére, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerekben oldható sztreptomicin sóknak szerves oldószerekkel képezett oldatát olyan szerves savak vizes oldatával vagy szuszpenziójával hozzuk reakcióba, melyek a szerves oldószerben oldott sztreptomicin sókat megbontani képesek és amelyeknek sztreptomicin sóit előállítani kívánjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves oldószerben oldódó sztreptomicin sóként a sztreptomicin olajsavas, stearinsavas, laurinsavas, vagy abietinsavas sóját használjuk. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként butil- vagy amylalkoholt használunk. 4. Az 1., 2., 3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a vízben oldott vagy szuszpendált szerves savként nyalkasavat használunk. 5,. Az 1., 2., 3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a vízben oldott vagy - szuszpendált szerves savként 4-aminoszalicílsavat használunk. A kiadásért felel a Tervgazdasági Könyvkiadó igazgatója. Terv Nyomda. 976 Sumita István-