141271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-amino-szalicilsav előállítására

Megjelent 1952. évi május hó 15-en. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141271. SZÁM. 12 q, 1—13. OSZTÁLY. — PA-101. ALAPSZÁM. Eljárás p-amino-szalicilsav előállítására. Magyar Pharma Gyógyáru R. T. és Ocskay György oki. vegyészmérnök Budapest. A bejelentés napja: 1950. március 14, A 2-oxi-4-amino-benzoesav vagy másnéven a p-amino-szalicilsav jelentősége a tbc terápiában egyre fokozódik. A találmány olyan új eljárás e vegyület előállítására, amely könnyen hozzáférhető kiindulási anyagot használ és gazdaságosságával, valamint egyszerűségével tűnik ki. A találmány értelmében a 2-oxi-4-nitranilinböl indulunk ki. Az új eljárás szerint, e vegyület aminocsoportját nitrilcsoporttal cseréljük ki, majd a nitrilt karboxillá, a nitrocsoportot pedig amincsoporttá alakítjuk át. Általában először történik a nitrilnek karboxillá való alakítása és ezután a nitrocsoport redukálása, azonban fordított, sorrendet is alkalmazhatunk, vagyis először alakítjuk ki az aminocsoportot és azután szappanosítjuk el a nitrilcsoportot. A 2-oxi-4--nitranilin aminocsoportjának nitrillé alakítását célszerűen a Sandmayer-féle reakcióval hajtjuk végre. A nitrocsoport redukálása tetszés szerinti módszerrel, pl. hidroszulfittal történhetik. A kiindulási anyagként használt 2-oxi-4--nitranilint^könnyen kaphatjuk meg fenolból az o-amino-fenolon és a 2-metil-benz'oxazolon keresztül. Az eljárás terméke minden tekintetben azonos a más módszerekkel kapott p-amino-szaíicilsavval. Példa. 50 rész 2-oxi-4-nitranilint 75 rész tömény sósavban és 240 rész vízben feloldunk. A vegyületet 0 C°-on 128 rész vízben oldott 25 rész nátriumnitrittel diazotáljuk. A keletkezett piros diazoniumsót leszivatjuk és 315 rész vízben oldott 95 rész kristályos rézszűlfát, továbbá 200 rész vízben oldott 100 rész nátrium cianid forrón elegyített és lehutött oldatába adagoljuk. Az elegyet vízfürdőn 3 órán át melegítjük, majd kevés szénnel derítve szűrjük. Lehűlés után a képződő nátriumsó kristályosan kiválik. 40 rész 2-oxi-4-nitrobenzonitrii-nátriumsót 60 rész víz és 110 rész tömény kénsav keverékében visszaíolyatás mellett 1 órán-át forralunk, majd 240 rész vízzel hígítva az oldatot további 1 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a p-nitro-szalicilsav kristályosan kiválik. 30 rész p-nitro-szalicilsavat 16 rész nátriumhidroxidnak 210 rész vízben való oldatához adunk, amikoris az anyag feloldódik. 225 rész vízhez jeges hűtés és kavarás mellett 89 rész hidroszulfitot elegyítünk, majd igen lassan hozzáfolyatjuk a nitroszalicilsavas oldatot. Pár percig kavarjuk, hűtés mellett 80 rész tömény sósavat öntünk hozzá, a borvörös oldatot szénnel derítjük, majd ahhoz további 240 rész tömény sósavat adunk. Az elegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, amikor a sósavas só kristályosan kiválik. 20 rész Sósavas sót 8,9 rész nátriumbikarbonátot tartalmazó 400 rész vízben feloldunk. Negyed órai kavarás után kiéterezzük. Az éteres oldatot adott esetben színtelenítjük, az étert lepároljuk és a maradékot, amely p-amino-szalicilsavból áll, 40—50 C°-on megszárítjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás p-amino-szalicilsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2-oxi-4-nitranilin aminogyökét nitrilgyökkel cseréljük ki, a nitrilt karboxillá szappanosítjuk, majd a nitrocsoportot aminocsoporttá redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitrocsoport redukálását a nitrilcsoport karboxillá alakítása előtt hajtjuk végre. 3. Áz 1.—2. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitrilcsoport kevitelére a Sandmayerféle reakciót használjuk. A. kiadásért felel a.Tervgazdasági Könyvkiadó vezetője. Újpesti nyomda. — 1458. — F. v. a nyomda igazgatója.